ESMO虚拟大会20202020年9月19日—21日举行,更新其事后发现从太平洋三期临床试验证实,四年随访,durvalumab导致持续,临床上有意义的总生存期(OS)和无进展生存(PFS)不可切除的患者受益,3期非小细胞肺癌(NSCLC)没有进展后放化疗治疗(CRT)[1]。医生的每周采访了阿斯利康的美国肿瘤医学事务主管Camille Hertzka博士,讨论了其意义。

这项III期太平洋临床试验(NCT02125461)是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究(n=713),将durvalumab作为一种治疗所有非小细胞肺癌(non -切除、3期非小细胞肺癌,并发铂基CRT治疗后疾病没有进展)患者的药物,无论PD-L1状态如何。试验的主要终点是PFS和OS,次要终点包括里程碑式的PFS和OS、客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DoR)。初步结果发表在新英格兰医学杂志该研究已经表明,OS主要终点显示durvalumab[2]的生存期受益。

博士在2020年ESMO,科琳Faivre-Finn,曼彻斯特大学的首席研究员和教授在英国,一个更新的因果分析的结果在月48,操作系统设置值在47.5个月的患者durvalumab臂相对于29.1个月的安慰剂(HR 0.71;95% CI, 0.57-0.88),相应的,在CRT治疗后,durvalumab的估计4年总生存率为49.6%,安慰剂为36.3%。更新的PFS数据同样具有重要意义;使用durvalumab的患者中位PFS为17.2个月,而使用安慰剂的患者中位PFS为5.6个月(分层HR 0.55, 95% CI 0.44-0.67)。durvalumab组患者4年的PFS率为35.3%,安慰剂组为19.5%。

医生的每周伸出副总裁,主管美国在阿斯利康医学肿瘤学博士卡米尔Hertzka,更多信息:“我们很兴奋现在太平洋长期随访数据ESMO今年,我认为是非常令人兴奋的是,我们能够弯曲的存活曲线,所以对我们来说非常有效的数据。在长期随访中,PACIFIC对不能切除的3期肺癌患者使用durvalumab获得了持续的益处。”

太平洋最重要的影响?

“PACIFIC非常重要,因为几年前,它对不能切除的3期肺癌患者来说是一场彻底的革命。它提供了一种全新的治疗方法,即在放化疗后加用durvalumab长达一年,可以改善PFS和OS,并迅速成为标准治疗方法。快进到今天,大多数不能切除的3期肺癌患者都采用这种治疗方案。但拥有4年的随访数据真的很重要,因为我们正在到达一个点,我们真的看到这条曲线在PFS和OS方面变平。”

“我们很想从一开始就知道哪些患者能长期受益,但我们缺乏这种神奇的配方。”真正重要的是,如果你仔细观察OS的益处,你会发现有一半接受durvalumab治疗的患者存活了4年。这意味着,即使不可能准确地确定受益最大,但事实仍然是,这些患者中有一半的人老了4岁,这是一个很大的数字。在我看来最重要的是,你可以看到35%的患者在服用durvalumab后没有进展,而对照组的患者只有20%。请记住,患者最多接受了1年的durvalumab治疗,但更多的患者在4年后没有进展。我真的很期待看到明年的数据,年复一年,看看这些患者是否会复发。当然,我们希望找到一种潜在的治疗方法。从病人的角度来看,这是非常令人兴奋的,或者如果你有一个朋友或同事在这个方案下,数据显示,两个病人中有一个在治疗后至少能活4年,过上正常的生活,这是非常令人兴奋的。这就是这些数据的终极重要性。”

没有生物标记/亚组分析

“我们研究了所有不同的预先指定类别;年龄,性别,不同的背景,关于放化疗不同的信息,不同类型的化疗,没有什么特别的。有一些子组,例如表皮生长因子受体突变的亚组,我们有很少的病人,这是很难解释数据。这是我们第一次收集到足够多的后续数据,有足够多的事件,有可能开始看到一些东西,但即使在这里也非常困难,因为数字太小了。这就是这种亚群分析的内在挑战。也许在更长时间的随访中,就会出现一种模式,解释为什么它在某些人身上如此有效。”

下一个步骤吗?

“首先,我们考虑了很多方面;如何改善3期不可切除肺癌的治疗方案?太平洋2 (NCT03519971)正在考虑添加durvalumab同时放化疗因为发生了什么我们知道一定数量的病人会复发早期,我们也知道一些病人也会筋疲力尽的放化疗之后能够收到durvalumab。因此,通过在此方案的同时加入durvalumab,我们正在观察是否可以增加从整体治疗中受益的患者数量;(明年我们就会有结果。)另一项研究是劳拉(NCT03521154),使用奥西替尼,专门研究表皮生长因子受体段。此外,我们还有其他一些处于durvalumab早期阶段的研究,如BR.31研究(NCT02273375),该研究将观察可切除的1-3期肺癌辅助使用durvalumab。”

  1. Faivre-Finn C等。抽象LBA49。发表于:欧洲肿瘤医学协会虚拟大会2020;9月19日,2020年。
  2. Antonia SJ等。英国医学杂志。2018; 379(24): 2342 - 2350。