DAPA-CKD审判的一项新的分析发现,SGLT2抑制剂dapagliflozin肾衰竭的风险,减少因心血管原因死亡或住院治疗心脏衰竭,和长时间生存在患有慢性肾脏疾病(CKD),有或没有2型糖尿病(T2DM)病人体内,独立于伴随心血管疾病的存在。

John McMurry教授(格拉斯哥大学,苏格兰)提出了一项新的随机、双盲、安慰剂对照的分析DAPA-CKD试验该研究招募了4304名患者,评估了10mg dapagliflozin与安慰剂与标准护理(即ACE抑制剂或ARB)[1]的疗效。参与者的尿白蛋白与肌酐的比值≥200 mg/g,肾小球滤过率(eGFR)估计在25-75 mL/min/1.73 m之间2。平均年龄62岁,男性66.9%,T2DM患者67.5%。主要终点是eGFR持续下降≥50%,终末期肾脏疾病,肾或心血管相关死亡率的复合指标。

审判的总体结果最近发表在新英格兰医学杂志[2]。简单地说,在中位随访2.4年后,与安慰剂相比,dapagliflozin组发生了197起主要事件(HR 0.61;95%可信区间0.51 - -0.72;P = 0.000000028)。T2DM患者的主要转归降低了36% (HR 0.64),非糖尿病患者降低了50% (HR 0.50)。此外,与安慰剂相比,dapagliflozin显著降低了所有3个次要终点,即:

  • 全因死亡风险降低31% (HR 0.69;P = 0.0035);
  • 因心力衰竭或心血管疾病死亡而住院的患者减少29% (HR 0.71;P = 0.0089);和
  • 肾功能恶化或肾功能衰竭死亡降低44% (HR 0.56;P < 0.0001)。

这项新的分析报告在美国心脏协会科学会议上发表,并同时发表在杂志上循环[3],研究了基于基线CV疾病状态的主要和次要结局。基线时有心血管疾病的DAPA-CKD队列患者(n=1,610;37.4%)的老年人,多为男性,血压和体重指数较高,更有可能患有糖尿病。然而,平均eGFR和中位尿白蛋白-肌酐比值在两组之间是相似的。

心血管疾病组的心血管预后较差,但两组发生肾衰竭的发生率相同。在没有心血管疾病的两名患者中,Dapagliflozin治疗降低了主要复合转归的风险,降低程度相似(HR 0.61;95% CI 0.48-0.78)和心血管疾病患者(HR 0.61;95%可信区间0.47 - -0.79;P-interaction = 0.90)。同样,心力衰竭住院或心血管疾病死亡的综合结果在组间也相似(HR 0.67;95% CI 0.40-1.13 vs HR 0.70;95% CI分别为0.52 ~ 0.94;p交互作用=0.88)和全因(HR 0.63;95% CI 0.41-0.98 vs HR 0.70; 95% CI 0.51-0.95, respectively; P-interaction=0.71). Adverse events were low overall and did not differ between patients with or without cardiovascular disease. These data conclusively demonstrate that dapagliflozin benefits CKD patients regardless of the presence or absence of cardiovascular disease.

  1. McMurray J等。Dapagliflozin与慢性肾脏疾病不良结局的预防会议FS.02,虚拟AHA科学会议2020,11月13-17日。
  2. Heerspink HJL等。Dapagliflozin在慢性肾病患者中的应用。英国医学杂志2020年10月8日;383(15):1436-1446。
  3. McMurray J等。Dapagliflozin对有心血管疾病或无心血管疾病的慢性肾脏疾病患者临床结局的影响。2020年循环;11月13日。Doi:1161 / Circularyaha.120.051675