来自持续阶段2的新心脏和肺功能数据Pulsar试用肺动脉高血压患者的SOTATERCEPT(PAH)表明,SOTATERCOPP改善了右心室肺动脉(RV-PA)偶联和RV函数。这摘要赢得了美国心脏协会的“心肺最佳摘要”奖。

Vallerie McLaughlin教授(Michigan大学美国)呈现出在第29次脉冲试验(n = 106)中注册的94名患者的超声心动图数据[1]。Pulsar是一种双盲,安慰剂对照研究,其中PAH患者(平均48岁)在3:3:4的比例中随机化,以便皮下注射的安慰剂,0.3mg / kg的Sotatercept或0.7mg / kg Sotatercept每21天结合稳定的背景PAH在24周治疗期间的护理标准疗法。Sotatercept是一种新的研究代理,设计为TGF-Beta超家族成员的选择性配体疏水阀,以重置驱动PAH的信号级联。在PAH患者中,RV函数因肺血管改造而劣化,这是一种疾病的标志。

该试验的主要终点是在24周治疗期间肺血管阻力(PVR)的基线变化。PVR,通过右心导管测量,是心脏在将血液泵入肺循环系统时必须克服的阻力。关键的次要终点是6分钟步行距离(6MWD)。在6个月的双盲治疗期之后,参与者可以转到18个月的延长期。截至2020年10月28日,参与18个月延长期试验的97例患者中仍有93例入选;目前已有94例患者接受索他西普治疗至少12个月。

美国胸科学会最近报道了脉冲星的背线结果,显示PVR降低34% (0.3 mg/kg索特西普组P=0.0027;对于0.7 mg/kg sotatercept组,P<0.001),以及sotatercept[2]治疗24周后6MWD结果显著改善。

McLaughlin教授将她的演示文稿专注于来自此试验的超声心动图数据。在0.3和0.7mg / kg Sotatercept组(P = 0.0122和P <0.001分别)中,RV端舒张区域显着降低(分别为0.0122和P <0.001),如RV末端收缩区域(P = 0.0043和P <0.001)。因此,RV分数区域改善改善,但对于较高剂量(P = 0.0598和P = 0.0078分别)仅达到意义。两种治疗臂(均为P <0.001)中减少肺动脉收缩压。在用Sotatercept治疗的51名患者中测量的RV-PA偶联,改善显着(P = 0.0015和P = 0.0198)。对剩余患者的数据分析正在进行中。

在试验中,Sotatercept通常在耐受良好耐受。在该研究中观察到的不良事件通常与以前公布的关于其他疾病的Sotaterpect的数据一致。

McLaughlin教授得出结论:“RV-PA耦合的测量可能会对RV如何应对肺压增加的重要见解。虽然RV-PA耦合的评估非侵入性是一种相对较新的方法,但这些数据令人鼓舞,因为它们表现出RV重塑的潜力。Taken together with previously reported results of sotatercept’s hemodynamic and functional improvements—as measured by reduced pulmonary vascular resistance and increased 6-minute walk distance—these outcomes suggest that sotatercept has the potential to become a paradigm-shifting new treatment option for patients with PAH.”

  1. mclaughlin v等。Sotatercept提高了脉冲开始研究中的右心室 - 肺动脉偶联和右心室功能。摘要287,Virtual AHA Scientific Sessions 2020,13-17 11月
  2. Badesch D等人。用于治疗肺动脉高压的SOTATERCEPT。B12,ATS Virtual 2020,6月24日。