正在进行的2期研究获得了新的心肺功能数据脉冲星的审判对肺动脉高压(PAH)患者的左室-肺动脉(RV- pa)偶联及右心室功能进行了观察。该摘要获得了美国心脏协会的“心肺最佳摘要”奖。

valerie McLaughlin教授(美国密歇根大学)提供了来自2期脉冲星试验(n=106)前94名患者的超声心动图数据。脉冲星是一个双盲,安慰剂对照研究中PAH患者(平均年龄48岁)随机3:3:4比接受安慰剂,sotatercept 0.3毫克/公斤或0.7毫克/公斤每21天sotatercept皮下注射结合稳定背景多环芳烃在24周治疗期间的标准疗法。Sotatercept是一种新型的研究剂,设计为tgf - β超家族成员的选择性配体陷阱,以重置驱动PAH的信号级联。在PAH患者中,右心室功能由于肺血管重构而恶化,这是疾病的一个标志。

该试验的主要终点是24周治疗期间肺血管阻力(PVR)较基线的变化。PVR,由右心导管测量,是心脏在将血液泵入肺循环系统时必须克服的阻力。关键的次要终点是6分钟步行距离(6MWD)。在6个月的双盲治疗期之后,参与者可以延长到18个月的治疗期。截至2020年10月28日,参与延长18个月试验的97名患者中有93名仍在登记;94例患者目前已接受sotatercept至少12个月的治疗。

最近美国胸科学会(American Thoracic Society)报道了脉冲星(PULSAR)的顶线结果,显示PVR降低了34% (0.3 mg/kg sotatercept组P=0.0027;对于0.7 mg/kg的索特西普组P<0.001),并且索特西普[2]治疗24周后6MWD结果显著改善。

McLaughlin教授着重介绍了这项试验的超声心动图数据。0.3和0.7 mg/kg sotatercept组右心室舒张末期面积显著减少(P分别为0.0122和P<0.001),右心室收缩末期面积也显著减少(P分别为0.0043和P<0.001)。因此,RV部分面积变化有所改善,但仅在较高剂量时达到显著(P=0.0598和P=0.0078)。两组治疗组肺动脉收缩压均降低(均P<0.001)。在51例接受sotaterept治疗的患者中,RV-PA偶联检测得到显著改善(P=0.0015和P=0.0198)。其余患者的数据分析正在进行中。

Sotatercept在试验中普遍耐受性良好。研究中观察到的不良事件与之前发表的sotatercept用于其他疾病的数据基本一致。

McLaughlin教授总结道:“测量RV- pa耦合可能为了解RV如何应对肺动脉压力增加提供重要的见解。虽然对RV- pa无创耦合的评估是一种相对较新的方法,但这些数据令人鼓舞,因为它们显示了RV重建的潜力。结合先前报道的sotaterept的血流动力学和功能改善结果(通过降低肺血管阻力和增加6分钟步行距离来衡量),这些结果表明sotaterept有可能成为一种改变PAH患者治疗模式的新选择。”

  1. McLaughlin V等。在脉冲星研究中,sotaterept改善右心室-肺动脉耦合和右心室功能。虚拟AHA科学会议2020年11月13-17日
  2. Badesch D等Sotatercept治疗肺动脉高压。B12, ATS 2020虚拟大会,6月24日