在55岁至70岁的健康人群中,连续3年的高剂量维生素D补充(400 IU, 4000 IU, 10000 IU)导致骨密度和强度呈负剂量反应关系。这项研究考察了男性和女性的反应是否不同。共有311名参与者(53%男性)被随机分配到每天400 IU, 4000 IU,或10,000 IU维生素D3.

受试者在基线、6个月、12个月、24个月和36个月时使用高分辨率外围定量计算机断层扫描(HR-pQCT)测量总体积骨密度(TtBMD)。有限元分析估计了骨强度。平衡、生理功能和临床生化参数也被评估。25(OH)D的基线、3个月和3年水平分别为76.3、76.7和77.4 nmol/L (400 IU);81.3, 115.3和132.2 (4000 IU);分别是78.4,188.0和144.4 (10000 IU)。

与400 IU相比,4000 IU或10,000 IU的治疗导致女性TtBMD的损失,但在男性中未观察到这一点。3年后,女性减少了1.8% (400 IU), 3.8% (4000 IU)和5.5% (10000 IU),而男性减少了0.9% (400 IU), 1.3% (4000 IU)和1.9% (10000 IU)。在胫骨,TtBMD的损失较小,但遵循相似的趋势。没有显著的骨强度相互作用。与每天400 IU相比,每天补充4000 IU或10000 IU的维生素D会导致健康的充足维生素D的女性,而不是男性,在3年内更大的TtBMD损失。

这些结果具有临床意义,因为维生素D补充剂广泛用于绝经后女性骨质疏松症的预防。我们的发现并不支持高剂量维生素D补充对骨骼健康的益处,而增加了对女性有害的可能性。患有正常骨密度和足够维生素D水平的患者服用超过预防维生素D缺乏的标准推荐剂量的维生素D没有任何益处。每天4000 IU以上的剂量可能对骨骼有害,尤其是对女性。

然而,这并不适用于维生素D缺乏的患者、骨质疏松症患者或低骨量患者,这些患者仍然推荐维生素D。