据报道1-6%的非小细胞肺癌患者存在met突变和扩增。

在一项2期basket试验中,一种针对MET的抗体混合物Sym015,在20例MET-exon14跳脱缺失或MET-扩增非小细胞肺癌(NSCLC)患者中表现出良好的耐受性和临床活性,研究人员在该会议上报告美国临床肿瘤学会

美国科罗拉多州大学医学和医学肿瘤学教授Ross Camidge解释说:“Sym015的两个单克隆抗体结合到MET上不重叠的表位。”“这种方法的特别重要之处在于,它是一种下调MET信号的额外方式,与酪氨酸激酶抑制剂不同,当激酶抑制剂因为激酶结构域突变而失效时,它可能很好地工作。”在这项2期篮子试验中,45例患者接受了Sym015治疗,其中包括20例NSCLC患者。10例NSCLC患者接受MET治疗TKI-naïve, 10例患者之前接受MET指导治疗。两组都有met扩增和缺失导致met第14外显子跳跃的肿瘤。

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“Sym015的耐受性很好。剂量减少相对较少,在非小细胞肺癌患者中,外周水肿、一些疲劳、一些轻微的胃肠道反应是最常见的副作用。45名患者中有6名发生了3级不良事件,但没有患者因为不良事件而不得不停止治疗。”许多非小细胞肺癌患者能够坚持治疗相当长一段时间。平均为4.6个月,MET组为5.2个月TKI-naïve, MET TKI组为3.5个月。

在MET TKI-naïve NSCLC患者中,Sym015是一种活性药物(50%的总有效率,100%的疾病控制率),而在之前使用MET TKI治疗的NSCLC患者中,只观察到轻微的反应。试验还显示,循环肿瘤DNA (ctDNA)与met - 14外显子跳跃性缺失高度一致,但在检测met扩增方面不稳定。

Camidge R等。ASCO 2020虚拟会议,摘要9510。