在1-6%的NSCLC患者中有met突变和met扩增的报道。

在一项2期basket试验中,一种针对MET的混合抗体,在20例MET-外显子14跳过缺失或MET-扩增非小细胞肺癌(NSCLC)患者中表现出良好的耐受性和临床活性,研究人员在the virtual meeting上报告美国临床肿瘤学会

美国丹佛科罗拉多大学医学和肿瘤学教授Ross Camidge解释说:“Sym015的两种单克隆抗体与MET上不重叠的表位结合。”“这种方法的特别重要之处在于,它是一种从酪氨酸激酶抑制剂中分离出来的下调MET信号的额外方法,并且在激酶域突变导致激酶抑制剂失效时可能很好地发挥作用。”

在这个二期basket试验中,45例患者接受了Sym015治疗,包括20例NSCLC患者。10名NSCLC患者接受了TKI-naïve的MET治疗,10名患者之前接受了MET指导的治疗。两组肿瘤都伴有met扩增和缺失,导致met -外显子14跳变。

“Sym015的耐受性很好。剂量减少相对较少,在de NSCLC人群中,外周水肿、一些疲劳、一些轻微的胃肠道反应是最常见的副作用。”Camidge报道。“45名患者中有6名经历了3级不良事件,但没有患者因不良事件而不得不停止治疗。“许多非小细胞肺癌患者能够坚持治疗很长一段时间。平均为4.6个月,满足TKI-naïve的为5.2个月,满足TKI预处理的为3.5个月。

在MET TKI-naïve NSCLC患者中,Sym015是一种活性药物(总缓解率为50%,疾病控制率为100%),而在之前接受MET TKI治疗的NSCLC患者中,只观察到轻微的缓解。该试验还表明,循环肿瘤DNA (ctDNA)对met -外显子14跳跃性缺失具有高度一致性,但在检测met -扩增时并不稳健。

Camidge R等。ASCO 2020虚拟会议,摘要9510。