“今年的Virtual ASCO年会的整体回家留言是,化疗疗法对SCLC患者有效和有益,”MSCR,MSCRA,MD,博士学位为ASCO 2020年的化疗疗法讨论者。Owonikoko是埃默里大学医学院血液学和医学肿瘤部的教授。


程序性死亡配体1 (PD-L1)与PD-1相互作用抑制t细胞和免疫系统。这一途径经常被肿瘤劫持,因此PD-1和PD-L1抗体被研究用于SCLC治疗。已进行化疗与免疫治疗联合治疗SCLC的临床试验未显示PD-1与PD-L1抗体联合化疗的疗效有显著差异。

抗PD-1药物Pembrolizumab与化疗进行治疗SCLC的疗效进行了研究Keynote-604临床试验。2

“在我看来,这项试验虽然通过统计设计的主要终点是负面的,但很重要。所见的相对影响,无进展生存(PFS)和总体存活(OS),与我们用抗PD-L1 Durvalumab和Atezolizumab试验相结合的抗PD-L1 Durvalumab和Atezolizumab试验,发表柳叶瓶新英格兰医学杂志分别“分别说,”Owonikoko博士说。3、4“更重要的是,ECOG-ACRIN EA5161试验本年度呈现出PFS和OS优势与Nivolumab联合化疗。5,6因此,我认为我们支持的数据支持抗PD-L1药物优于或与抗PD-1药物不同的声明。抗PD-L1和抗PD-1药物之间是否存在独特的差异?然而,我认为我们不认为我们可以声称这种独特的差异足以影响每个SCLC中的每个效果。

虽然化疗免疫治疗并没有帮助每一个患者,但即使在临床试验设计中,患者患者的子集中观的积极影响也是明显的,即使在没有基于特定生物标志物的患者选择患者。据Owonikoko博士向前介绍,重要的是确定哪些SCLC患者受益于化疗,以优化其益处。这是现场的关键问题。“这将是艰难的,但我认为不可能定义这些患者。Wongr. Owonikoko Notes博士博士,世界各地的许多不同的群体正在寻找生物标志物,或暴露于之前的患者患者的患者的患者的疗法,或者看着PD-L1表达和肿瘤突变负担。“这些途径在研究中展示了在研究中的承诺,但在将患者应用于患者的前线与化疗疗法中进行了良好。”

小细胞肺癌治疗在所有患者中都不有效

Owonikoko博士向现在面临领域的主要障碍是解释的,这仍然仍有很大比例的SCLC肺癌患者未治疗;30%的新诊断案件从未收到任何治疗。与基于人口的理论相比,患者的副本对这种疾病的整体预后具有显着影响。“另一个主要障碍是,尽管前线治疗可以有效,但功效可能不耐用。一旦这种前线治疗失败,就会非常快速地管理疾病的治疗方案,“他说。“化疗仅对患者的消失的小患者有效,如果它甚至有用。此外,这种功效的持续时间使得在一个或两个重启扫描之后,效力已经磨损,并且您需要开始寻找管理其疾病的新方法。

小细胞肺癌表型和治疗中的未来观点

最有前途的想法之一是SCLC不同表型中SCLC分层的出现。“我们必须停止将SCLC视为一种统一疾病,并认识到,可能的可能性或可​​能不会对不同干预措施进行生物学上独特的子集,但其化疗,免疫疗法或两者的组合,”Owonikoko博士说。“当然,需要完成的第一件事是表型在SCLC中定义了不同的子集。这些子集不一定是通过在其他肿瘤类型中看到的典型体细胞突变来区分,但是通过更大的转录激活途径。“

梳理子集表型的早期工作需要RNA测序,产生假设,然后前瞻性地验证亚型。RNA测序可能是不切实际的作为鉴定患者进行独特治疗方法的工具,鉴于解释数据的技术精致和时间。因此,为了操作它,必须首先检查与蛋白质表达的相关性,然后应当信任传统免疫组化的患者选择。

“目前有相当多的研究正在热切等待,特别是在有限阶段的SCLC。很多研究都是在大范围的疾病阶段进行的,但30%的患者不属于这一类。目前至少有两项针对有限期疾病的主要试验正在进行中:一项美国全国性研究(NRG肿瘤学LU5.), 这刺激试验在欧洲,他们更关注化疗后的维持策略亚得里亚海的审判看着Durvalumab和Tremelimumab策略都作为并发和整合治疗,“Owonikoko博士说。7号到9号。“患有有限的阶段疾病,我们从过去25年的化疗和辐射中使用的相同治疗制度开始。是否向该制度添加免疫疗法将导致更好的结果是我们急切地等待发现的。“

Taofeek Owonikoko,医学博士,MSCR,埃默里大学医学院血液学和医学肿瘤学系教授,是一名经认证的医学肿瘤学家和埃默里大学医学院血液学和医学肿瘤学系发展副主席。Owonikoko博士专注于肺癌、甲状腺癌的治疗、转化研究和呼吸消化道癌症的早期药物开发。自2008年以来,他已在高影响力的期刊上发表了130多篇同行评审的手稿,并被乔治亚癌症联盟指定为杰出癌症学者。

引用:

  1. 李Q,元D,MA C等人。一种新的希望:小细胞肺癌中的免疫疗法。肿瘤。2016, 63(03): 342 - 350。_151001n511 doi: 10.4149/302
  2. 默克夏普&dohme公司Pembrolizumab(MK-3475 / SCH900475)的第3期随机,双盲,安慰剂对照试验与依托泊苷/铂(顺铂或Carboplatin)组合用于具有广泛阶段的小细胞肺癌的主体的一线治疗(主题演讲-604)。ClinicalTrials.gov;2020.访问了7月1日,2020年7月1日。https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct03066778
  3. Paz-ares l,dvorkin m,chen y等。Durvalumab Plus铂 - 依托泊苷与铂 - 依托钠在一线治疗方面的广泛阶段小细胞肺癌(CASPIAN):随机,受控,开放标签,第3期试验。柳叶瓶。2019; 394(10212):1929-1939。DOI:10.1016 / S0140-6736(19)32222-6
  4. 喇叭l,mansfielda,szczęsnaa等。一线atezolizumab加上化疗在广泛阶段的小细胞肺癌中。n Engl J Med。2018; 379(23):2220-2229。DOI:10.1056 / NEJMOA1809064
  5. 等。顺铂/卡铂和依托泊苷(CE)单独或联合尼鲁单抗作为广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)一线治疗的随机II期临床试验:ECOG-ACRIN EA5161。中华肿瘤防治杂志。2020; 38 (15 _suppl): 9000 - 9000。doi: 10.1200 / JCO.2020.38.15_suppl.9000
  6. 国家癌症研究所(NCI)。单独或与Nivolumab单独或与Nivolumab相结合的随机期II临床试验是广泛阶段小细胞肺癌的前线治疗(ED-SCLC)。ClinicalTrials.gov;2020.访问了7月4日,2020年7月4日。https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct03382561
  7. 小细胞肺癌试验与Nivolumab和Ipilemimab有限疾病 - 全文视图 - Clinicaltrials.gov。7月4日,2020年7月4日。https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct02046733
  8. 在治疗有限阶段小型细胞肺癌患者治疗患者的情况下,有或没有atezolizumab - 全文视图 - Clinicaltrials.gov。7月4日,2020年7月4日。https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct03811002
  9. Astazeneca。III期,随机,双盲,安慰剂控制,多中心,Durvalumab或Durvalumab和Tremetimumab的国际研究作为有限阶段小细胞肺癌患者的合并治疗,所述患者小细胞肺癌患者未进行并发的化学疗法(亚得里亚联)。ClinicalTrials.gov;2020.访问了7月1日,2020年7月1日。https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct03703297