tafeek Owonikoko,医学博士,多发性硬化症患者,他是2020年ASCO化疗免疫治疗会议的讨论者,他说:“从今年的ASCO年度会议上总的信息是,化疗免疫治疗对SCLC患者是有效和有益的。”Owonikoko博士是埃默里大学医学院血液学和肿瘤内科的教授。


程序性死亡配体1 (PD-L1)与PD-1相互作用,抑制t细胞和免疫系统。这一途径经常被肿瘤劫持,因此PD-1和PD-L1抗体已被用于SCLC的治疗研究。化疗与免疫联合治疗SCLC的临床试验并未显示PD-1与PD-L1抗体联合化疗的疗效有显著差异。

抗PD-1药物Pembrolizumab与化疗进行治疗SCLC的疗效进行了研究主题- 604的临床试验。2

“在我看来,这项试验虽然通过统计设计的主要终点是负面的,但很重要。所见的相对影响,无进展生存(PFS)和总体存活(OS),与我们用抗PD-L1 Durvalumab和Atezolizumab试验相结合的抗PD-L1 Durvalumab和Atezolizumab试验,发表《柳叶刀》新英格兰医学杂志分别“分别说,”Owonikoko博士说。3、4“更重要的是,ECOG-ACRIN EA5161试验本年度呈现出PFS和OS优势与Nivolumab联合化疗。5,6因此,我认为我们支持的数据支持抗PD-L1药物优于或与抗PD-1药物不同的声明。抗PD-L1和抗PD-1药物之间是否存在独特的差异?然而,我认为我们不认为我们可以声称这种独特的差异足以影响每个SCLC中的每个效果。

虽然化疗并不能帮助每个患者,但在患者群体中看到的积极影响是明显的,即使在不基于特定生物标志物选择患者的临床试验设计中也是如此。根据Owonikoko博士,下一步,确定哪些SCLC患者从化疗免疫治疗中获益是很重要的,以优化其效益。这是目前该领域的关键问题。“这很困难,但我认为给这些患者下定义并非不可能。Owonikoko博士指出:“世界上许多不同的群体正在观察生物标记物,或复发患者的亚群中接受过以前的治疗,或观察PD-L1表达和肿瘤突变负担。”“这些途径在研究中显示出了希望,但当应用于一线化疗免疫治疗的患者时,还没有很好地坚持下来。”

小细胞肺癌的治疗并不是对所有患者都有效

Owonikoko博士解释说,目前该领域面临的主要障碍是,仍有很大比例的SCLC肺癌患者没有得到治疗;30%的新诊断病例从未接受任何治疗。与以人群为基础的理论相比,这部分患者对该疾病的整体预后有重大影响。“另一个主要障碍是,尽管一线治疗可能有效,但效果可能不会持久。一旦这种一线治疗失败,控制这种疾病的治疗选择很快就会减少,”他说。“化疗只对一小部分患者有效,即使它真的起作用。而且,这种效果持续的时间可能在一两次重新扫描之后,效果就消失了你需要开始寻找新的方法来控制他们的疾病。

小细胞肺癌表型与治疗的未来展望

最有前途的想法之一是SCLC不同表型中SCLC分层的出现。“我们必须停止将SCLC视为一种统一疾病,并认识到,可能的可能性或可​​能不会对不同干预措施进行生物学上独特的子集,但其化疗,免疫疗法或两者的组合,”Owonikoko博士说。“当然,需要完成的第一件事是表型在SCLC中定义了不同的子集。这些子集不一定是通过在其他肿瘤类型中看到的典型体细胞突变来区分,但是通过更大的转录激活途径。“

梳理子集表型的早期工作需要RNA测序,产生假设,然后前瞻性地验证亚型。RNA测序可能是不切实际的作为鉴定患者进行独特治疗方法的工具,鉴于解释数据的技术精致和时间。因此,为了操作它,必须首先检查与蛋白质表达的相关性,然后应当信任传统免疫组化的患者选择。

“目前有相当多的研究正被热切期待,特别是在有限阶段的SCLC。大量的研究都是在广泛分期的疾病中进行的,但有30%的患者不属于这一类。美国一项全国性研究(NRG肿瘤学LU5.), 这刺激试验在欧洲,他们更关注化疗后的维持策略亚得里亚特试验将durvalumab和tremelimumab策略同时作为巩固治疗,”Owonikoko博士说。7号到9号。“对于分期有限的疾病,我们开始使用过去25年来一直使用的化疗和放射治疗方案。免疫疗法是否会带来更好的结果,这是我们急切等待的结果。”

tafeek Owonikoko,医学博士,医学硕士,艾莫利大学医学院血液学和肿瘤内科教授,是委员会认证的医学肿瘤学家,艾莫利大学医学院血液学和肿瘤内科教授发展副主席。Owonikoko博士专注于肺癌、甲状腺癌的治疗、转化研究和呼吸消化道癌症的早期药物开发。他在高影响力期刊上发表了130多篇同行评审的手稿,自2008年以来,他被乔治亚癌症联盟指定为杰出的癌症学者。

参考:

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