来自阶段3的数据主题- 604试验研究表明,广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者接受pembrolizumab +依托泊苷/铂(EP)为主化疗的患者与接受EP +安慰剂的患者相比,不能从总生存期(OS)的改善中获益。然而,无进展生存(PFS)率确实达到了显著性阈值。


查尔斯·m·鲁丁博士(美国纽约纪念斯隆·凯特琳癌症中心)在[1]上介绍了这一发现。KEYNOTE-604研究旨在提高新诊断的ES-SCLC联合派姆单抗和EP免疫治疗的疗效。

该研究随机分配了453名患者;派姆单抗220mg,第1天加EP 100mg /m2第1天和第2天,卡铂AUC为5,或顺铂75mg /m2在第1天(n=228)或安慰剂,匹配EP,卡铂或顺铂(n=225)共31个周期。共主终点为经盲法独立中央评审和OS检查的RECIST v1.1版本的PFS。次要终点是经独立审查的RECIST v1.1的总体缓解率(ORR)和持续时间(DOR)以及安全性。

最终PFS分析具有显著性(4.8个月vs 4.3个月;人力资源:0.73;95%置信区间:0.60—-0.88)。派姆单抗联合治疗12个月的PFS率为15.9%,安慰剂联合治疗为5.0%。即使在18个月时,pembrolizumab组的PFS率也高于安慰剂组(10.8% vs 2.1%)。在OS方面,与对照组合相比,pembrolizumab/EP延长了OS(10.8个月vs 9.7个月;人力资源:0.80;95%置信区间:0.64—-0.98;P= 0.0164),但没有达到优阈值,即P≤0.0128。派姆单抗组12个月的OS率为45.1%,安慰剂组为39.6%。在24个月时,派姆单抗组的OS率为22.5%,安慰剂组为11.2%。

安全性分析显示,在接受治疗的人群中,派姆单抗组100%的患者发生任何级别的不良事件(AEs),安慰剂组99.6%的患者发生不良事件。在接受pembrolizumab/EP治疗的受试者中,76.7%的AEs为3/4级,而接受安慰剂联合治疗的受试者中,这一比例为74.9%。派姆单抗组患者中发生5级AEs/死亡的比例为6.3%,对照组为5.4%。

把这些结果放在一起来看,其他在这种情况下研究免疫疗法的试验,比如第三阶段133年授权研究,以及里海的审判与单纯EP相比,OS明显改善。然而,这两项试验都提供了更强的应答,提出了PD-L1靶向与PD-1靶向是否存在区别的问题。

参考文献

  1. 鲁丁等。KEYNOTE-604:派姆单抗或安慰剂+依托泊苷和铂作为广泛期小细胞肺癌的一线治疗。ASCO虚拟会议,2020年5月29-31日,摘要9001。