靶向肿瘤司机在NSCLC患者的一半中似乎有效

根据美国临床肿瘤学会的虚拟年度会议的介绍,患有调查剂肽 - 一种口腔蛋白抑制剂 - 似乎在诊断出患有转移性或复发的非小细胞肺癌的一半患者中产生反应2020(ASCO)以及报告的新英格兰杂志药品

在99名患者中,患有紫蛋白治疗9个月的患者中,独立审查的响应率为46%,中位数持续时间为11.1个月的患者组合活检组,报告胸肿瘤临床主任Paul Paik,MD。纽约纪念斯通甲基克林癌症中心的服务。

“视觉研究表明,选择性MET抑制剂口替尼对非小细胞肺癌患者具有持久的临床活性,与外显子14跳跃相关的突变,”Paik博士报道。“这些发现验证了EXON 14跳过突变作为真正治疗目标,并强调通过液体或组织活检的常规测试的重要性。”

他报道,在该研究中,患者的肿瘤由两种方法进行活检。液体活检组66名患者的反应率为48%,60%的组织活检组中的50%;27例患者根据两种方法具有阳性结果。据报道,调查员评估的反应率为56%,而不管先前治疗的治疗,也是相似的。

研究人员注意到,在致癌司机中出现在致癌司机中出现的外显子14转录的抗乳酸位点突变发生在3至4%的非小细胞肺癌患者中。他们解释说,在分子级联中,MET原癌基因编码受体酪氨酸激酶,并与其配体结合,诱导通过RA-RAF和磷酸阳性3-激酶途径的下游信号传导。异常通过增加的细胞增殖,存活,侵袭和转移来满足信号传导驱动肿瘤生长。通过剪接现场改变来满足致密化,导致遇到的外显子14的转录丧失,可能是点突变,插入或缺失,或大规模的全外外显子缺失。这些改变在空间上破坏了受体或供体部位的不同剪接位点侧翼达到外显子14.由于遇到的外显子14跳过突变,含有含有Y1003 CBL的结合位点的Met Juxtamembrane结构域被删除;这导致普遍存在的普遍存在,递减均匀,均多递增,并增加信令。

Tepotinib被设计为抑制由符合变化引起的致癌的致癌受体信号传导,包括遇到外显子14跳过改变和满足扩增,或达到蛋白质过度表达。

“这项研究中的50%的反应率有意义,”纽约湖成功湖成功副医师和医务总监MD瓦斯·索维夫说,米德·索因。“然而,要求谨慎,因为这是一个开放标签,第2阶段研究,并且在第三阶段没有验证。最有保证的事实是,这50%的反应率不缺少近年来对肺癌的其他药物的反应,例如Pembrolizumab。“

询问了视觉试验结果的影响,萨夫博士说:“现在对我们来说很清楚,非小细胞肺癌不仅仅是1个疾病,而且具有特异性遗传差异的许多疾病。某些人可能具有非遗传基因突变,可导致其癌细胞生长和繁殖。

“因此,该试剂是一​​种选择性Met抑制剂,具有具有有利安全性的新的治疗选择,并且没有化疗剂的毒性。然而,我们知道肿瘤是聪明的态度,为代理产生抵抗力,因此,我们现在需要专注于药物切换和/或组合治疗以克服目标阻力,“他说。

在开放标签,II期研究中,Paik博士在晚上或转移性非小细胞肺癌患者中每天服用紫蝶蛋白,每天服用500毫克,具有确认的遇到外显子14跳过突变。截至1月1日,研究人员已向研究中注册了152名患者,并施用了紫蝶蛋白。患有疗效人口的中位年龄为74岁;46%的患者患有吸烟史,几乎所有(97%)在研究中有转移性疾病。

用于最新消息和更新

在28%的患者中报告了调查人员考虑的3级或更高年级或更高的不良事件,其中28%的患者报告了7%的外周水肿。不良事件导致在11%的患者中永久停药龙替尼。

萨夫博士表示,当第III期试验进行时,追求梅特目标的代理人令人失望。“他们的失败的一个可能的解释是由于包含患有态度的患者,这些患者可分配肿瘤生长,因此不敏感以满足抑制,”他建议。

另一方面,“遇到外显子14突变被鉴定为原发性致癌司机,提供对符合符合符合抑制剂的潜在目标,”他说。“换句话说,如果满足活动是遇到外显子14突变阳性肿瘤生长的主要驾驶员,则有良好的理由假设选择性达到抑制剂具有潜力,可以通过有利的安全性来提供更好的疗效。本研究提供了假设的证明。

“该代理进一步加强了根据肿瘤的遗传构成治疗患者的”精密肿瘤学“,”SaIF说。

  1. 该II期研究似乎显示出在高级非小细胞肺癌患者中的蛋白酶脂肽的益处。
  2. 本报告描述了一种治疗药物,不批准用于NSCLC的FDA。

该研究得到了德国达姆施塔特默克的支持。

Paik博士报告Boehringer Ingelheim的个人费用,来自Celgene的个人费用,EMD Serono的个人费用,Callitsa的个人费用,来自Astrazeneca的个人费用,Astazeneca的个人费用,来自Abbvie的个人费用,以及在提交之外的Lilly oncology的个人费用和个人费用工作。

SAIF披露没有与行业的相关关系。

爱德华苏曼,贡献作家,BreakingMed™

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