靶向肿瘤驱动因子在半数非小细胞肺癌患者中有效

治疗调查代理tepotinib -口服了抑制剂产生反应出现在大约一半的病人诊断为非小细胞肺癌转移或复发,据报告在虚拟美国临床肿瘤学会2020年年会(ASCO),以及报道新英格兰杂志医学

在99名患者中,患有紫蛋白治疗9个月的患者中,独立审查的响应率为46%,中位数持续时间为11.1个月的患者组合活检组,报告胸肿瘤临床主任Paul Paik,MD。纽约纪念斯通甲基克林癌症中心的服务。

“视觉研究表明,选择性MET抑制剂口替尼对非小细胞肺癌患者具有持久的临床活性,与外显子14跳跃相关的突变,”Paik博士报道。“这些发现验证了EXON 14跳过突变作为真正治疗目标,并强调通过液体或组织活检的常规测试的重要性。”

他报道,在该研究中,患者的肿瘤由两种方法进行活检。液体活检组66名患者的反应率为48%,60%的组织活检组中的50%;27例患者根据两种方法具有阳性结果。据报道,调查员评估的反应率为56%,而不管先前治疗的治疗,也是相似的。

研究人员注意到,在致癌司机中出现在致癌司机中出现的外显子14转录的抗乳酸位点突变发生在3至4%的非小细胞肺癌患者中。他们解释说,在分子级联中,MET原癌基因编码受体酪氨酸激酶,并与其配体结合,诱导通过RA-RAF和磷酸阳性3-激酶途径的下游信号传导。异常通过增加的细胞增殖,存活,侵袭和转移来满足信号传导驱动肿瘤生长。通过剪接现场改变来满足致密化,导致遇到的外显子14的转录丧失,可能是点突变,插入或缺失,或大规模的全外外显子缺失。这些改变在空间上破坏了受体或供体部位的不同剪接位点侧翼达到外显子14.由于遇到的外显子14跳过突变,含有含有Y1003 CBL的结合位点的Met Juxtamembrane结构域被删除;这导致普遍存在的普遍存在,递减均匀,均多递增,并增加信令。

Tepotinib被设计为抑制由符合变化引起的致癌的致癌受体信号传导,包括遇到外显子14跳过改变和满足扩增,或达到蛋白质过度表达。

“这项研究中50%的应答率是有意义的,”Wasif Saif医学博士说,他是纽约州成功湖(Lake Success)诺斯韦尔健康癌症研究所(Northwell Health Cancer Institute)的副主任医师和医学主任。“然而,需要谨慎,因为这是一项开放标签的2期研究,尚未在III期研究中验证。最可靠的事实是,这50%的应答率并不低于近年来其他肺癌药物测试的应答率,如派姆单抗。”

询问了视觉试验结果的影响,萨夫博士说:“现在对我们来说很清楚,非小细胞肺癌不仅仅是1个疾病,而且具有特异性遗传差异的许多疾病。某些人可能具有非遗传基因突变,可导致其癌细胞生长和繁殖。

因此,这种选择性MET抑制剂提供了一种新的治疗选择,具有良好的安全性,而且没有化疗药物的毒性。然而,我们知道肿瘤对药物产生耐药性是明智的,因此,我们现在需要专注于药物转换和/或联合治疗,以克服靶耐药性,”他说。

在这项开放标签的II期研究中,Paik博士给患有MET第14外显子突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者使用tepotinib,每日一次,剂量为500mg。截至1月1日,研究人员招募了152名患者参与研究,并给他们使用tepotinib。

患有疗效人口的中位年龄为74岁;46%的患者患有吸烟史,几乎所有(97%)在研究中有转移性疾病。

研究人员认为与特普替尼治疗相关的3级或更高的不良事件在28%的患者中被报道,包括7%的外周水肿。不良事件导致11%的患者永久停用特普替尼。

赛义夫博士说,在进行三期临床试验时,寻找met靶向药物的结果令人失望。“其中一个可能的解释是,他们的失败是由于纳入了患有MET异常的患者,而这些患者对肿瘤生长是可有可无的,因此对MET抑制不敏感,”他提出。

“另一方面,MET第14外显子突变已被确定为主要的致癌驱动因素,提供了一个对MET抑制剂敏感的潜在靶点,”他说。换句话说,如果MET活性是MET第14外显子突变阳性肿瘤生长的主要驱动因素,那么有充分的理由假设选择性MET抑制剂有潜力提供更好的疗效和良好的安全性。本研究为假设提供了证据。

“该代理进一步加强了根据肿瘤的遗传构成治疗患者的”精密肿瘤学“,”SaIF说。

  1. 该II期研究似乎显示出在高级非小细胞肺癌患者中的蛋白酶脂肽的益处。
  2. 这份报告描述了一种治疗药物,tepotinib,它没有被FDA批准用于非小细胞肺癌。

该研究得到了德国达姆施塔特默克的支持。

Paik博士报告Boehringer Ingelheim的个人费用,来自Celgene的个人费用,EMD Serono的个人费用,Callitsa的个人费用,来自Astrazeneca的个人费用,Astazeneca的个人费用,来自Abbvie的个人费用,以及在提交之外的Lilly oncology的个人费用和个人费用工作。

赛义夫没有透露与该行业的相关关系。

爱德华苏曼,贡献作家,BreakingMed™

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