佐剂Osimertinib对阶段IB,II或IIIA型EGFR-突变体非小细胞肺癌(NSCLC)的统计学显着和临床上有意义的益处(NSCLC)在完全肿瘤切除中第3阶段Adaura试验,提出了2020年5月29日至31日,ASCO虚拟年会举行[1].《内科医生周刊》采访了该研究的主要研究者和ASCO的主持人Roy Herbst教授(耶鲁大学癌症中心,美国),以获得一些额外的信息。

试验结果发现,与Osimertinib(TAGRISSO)的佐剂治疗与患有EGFR突变的阶段IB-IIIA非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疾病复发或死亡风险降低有关。

奥西替尼是第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂,作为转移性非小细胞肺癌的一线药物已被证实有效EGFR.-mutation,发表在新英格兰医学杂志[2]。3期ADAURA临床试验试图评估这种药物是否在早期转移性疾病中也有效,其特征是EGFR.突变,即在完全手术切除后作为佐剂治疗阶段IB,II或IIIA疾病。

简单地说,将口服奥西替尼(80mg,每日一次)与安慰剂进行比较,疗程长达3年或直到疾病复发;暴露中位持续时间为22.3个月(范围0-43)。主要终点为无病生存期(DFS),关键次要终点为总生存期(OS)。

由于疗效,在独立数据监测委员会的建议下,该研究很早就解除了盲法。在去盲时,随机的患者(n=682)被随访了至少1年。对于II-III期患者的主要终点,DFS曲线早期分离,显示奥西替尼组的疾病复发风险降低了83% (HR 0.17;95%可信区间0.12 - -0.23;P < 0.0001)。在总体人群中加入早期IB患者并没有改变这一趋势(HR 0.21;95%可信区间0.16 - -0.28;P<0.0001),表明奥西替尼也有利于早期患者。奥西替尼耐受性良好。总的来说,2年后,90%的患者无病,而安慰剂组为44%,这是一个令人难以置信的结果。

ADAURA的主要结论是,辅助奥西替尼为IB/II/IIIA期患者提供了一种高效、改变实践的治疗方法表皮生长因子受体-肿瘤完全切除后突变的NSCLC。

《内科医生周刊》向ADAURA高级研究员罗伊·赫布斯特(Roy Herbst,医学博士)询问了更多信息:

整体生存如何,你能从亚达拉获得那个数据吗?

“当然,整体生存是至关重要的。然而,我认为这里的无进展生存期(PFS)指标是如此的强大,以至于没有人讨论病人在癌症复发前仍然会受益。等待生存数据还需要几年时间。我想我们还是可以根据目前的临床证据提交文件的。当对照组失效时,患者无论如何都可以使用奥西替尼;我们会确保这项研究为他们提供这些。如果对照组的患者最终改用奥西替尼,他们的OS数据可能很难获得。但他们都参加了至少一年的试验,为什么会有人换呢?他们接受了手术,接受了真正的化疗,那是在24周的时候,现在已经72周了。他们是否会在没有可测量疾病的情况下转用奥西替尼? I think if I were in that position I’d wait, and just be followed. And whether or not we should continue giving them a placebo every day or not -we’re still discussing that with regulatory- we will still follow the trial for survival. Sure, there will be some crossover that could pull the survival curves a little closer together, but I would predict we’ll still see a survival benefit. Even in the absence of that, it’s such a high magnitude of disease-free survival benefit, I think it will change practice.”

说到练习改变,我们会开始排序吗?EGFR.每次早期病症患者的突变?

“对于每个非鳞状肺癌,您可以在某些时候进行测序。是的,我想序列EGFR.但我们应该从亚洲开始,在那里EGFR.突变约占30%这种做法在美国流行起来可能要慢一些EGFR.突变只有10-15%。我预计很快在初步病理时,我们可能会得到一个免疫图谱,包括PD-L1表达,和一些数据EGFR.状态,您甚至可以做出案例,即范例可能包括一些其他有针对性的改变遇见碱性,或.”
用于最新消息和更新

您是否预计抵抗发展?

“预先存在或获得,我们知道有这些休眠抗静电细胞,这是抗性的。我们还知道,随着治疗,耐药人口将会出现。是的,我预料到我们会看到抵抗力,以及当患者在早期或晚期的osimertiniib上失败时。因为Osimertinib选择性地瞄准激活EGFR.突变,以及t790m耐药突变,通过形成共价键C797残基在突变的EGFR atp结合位点,我们需要筛选患者EGFR.C797x / s的变更。如果C797被突变,我们有其他试验和组合,我们正在寻求治疗这些患者。我不会避免使用Osimertinib,因为我担心抵抗发展;希望,由于我们有早期设置,因此可能会有较少的阻力,因此更少的细胞将变得抗性导致不太异质性。“

那曲线尾部的病人呢?

“为什么有些患者比其他患者更好?每次有人获得药代动力学的时间点,或者每次他们进入他们的12岁或24周的一次或24周的一次访问时,我们都会收集血液,让我们分析无细胞的DNA。因此,我们将能够看待液体活检,我们将为存在的任何其他突变感觉到。此外,我们应该能够从这些样本中获得洞察力,以及如何发展的速度。什么触发这种变化,这是什么时候发生的?我想我们将开始了解抵抗的突出。从纵向随访中,这项试验也有很多科学。“

下一步?

“我们接下来要做一些审判的一些科学结束,同时继续保持审判并前进。为了扩大这一知识库,劳拉试验将在局部先进的不可切除阶段IIIA-3B设置中进行化学机构后看待Osimertinib,并且Flaura2试验将结合转移设定中的化疗。此外,将有Neo-Adaura试验,在患者之前,在患有任何治疗之前,他们将在患者身上看待Osimertinib,在他们甚至进行手术之前,这将提供对响应率的良好数据而不是进展,或无疾病 -存活,因为你从完整的肿瘤开始。人们实际上可以想象一个试验,在那里你削减了整个肿瘤,以确定它是否可能抵抗给定的代理,所以你可以知道下一步该做什么。您甚至可能会考虑在某些情况下将其与化疗结合起来。暂时,我们可以满足阿德拉试验结果给予另外30%的肺癌患者,尽管亚洲中只有10-15%,但亚洲的数量2-3倍,另一个胜利。良好的患者,实际上是5-10%,现在有能力获得目标代理以防止再发产。“

参考

    1. Herbst RS等。III期研究评估靶向药物奥西替尼辅助治疗局限性非小细胞肺癌的疗效EGFR.肿瘤完全切除和辅助化疗后发生突变。ASCO虚拟会议,2020年5月29-31日,摘要

    1. 索里亚JC等人。Osimertinib在未经治疗的EGFR-突变的晚期非小细胞肺癌中。n Engl J Med.2018, 378(2): 113 125。

由《内科医生周刊》医学作家丽贝卡·舒弗撰写。