在III期PAOLA-1/ENGOT-ov25试验中,新诊断的同种重组缺陷(HRD)阳性的晚期卵巢癌患者(pts)接受贝伐单抗(bev)和奥拉帕尼/安慰剂维持治疗,按疾病分期显示无进展生存期(PFS)和第二PFS (PFS2)。查看完整的抽象


背景:在PAOLA-1/ENGOT-ov25 III期试验(NCT02477644)中,在新诊断的晚期高级别卵巢癌(HGOC)患者中添加维持奥拉帕尼可显著改善PFS,尤其是在HRD阳性(HRD+)患者中(风险比[HR] 0.33;95% CI 0.25-0.45) (Ray-Coquardet al。NEJM2019).我们根据疾病分期探讨了HRD+患者的疗效。

方法:新诊断的FIGO III-IV期HGOC患者在铂类化疗+ bev后接受bev (15 mg/kg q3w,持续15个月[mo]) +奥拉帕尼(300 mg bid for 24 mo)或安慰剂(pbo)。这项探索性分析评估了HRD+(肿瘤)患者的PFS (data cut- cut [DCO]: 2019年3月22日)和PFS2 (DCO: 2020年3月22日)乳腺癌易感基因1/BRCA2FIGO分期突变[tBRCAm]或基因组不稳定性评分[Myriad myChoice HRD Plus]≥42)。

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结果:387/806名随机患者(48%)为HRD+;272/387(70%)为III期疾病,115/387(30%)为IV期疾病。153 (56%) HRD+期患者和61 (53%)HRD+期患者接受了tBRCAm。在HRD+ III期患者中,172例(63%)进行了前期手术(51/172[30%]有残余疾病),90例(33%)进行了间隔手术(19/90[21%]有残余疾病);52例(45%)HRD+ IV期患者接受了前期手术(34/52[65%]有残余疾病),55例(48%)接受了间隔手术(18/55[33%]有残余疾病)。HRD+期患者PFS和PFS2的中位随访时间分别为24.8和37.2个月,HRD+期患者为24.0和37.0个月。PFS、PFS2和HRs中位数见表。在HRD+ III期患者中,36-mo PFS2(奥拉帕尼+ bev vs pbo + bev)分别为74% vs 60%;在HRD+ IV期患者中,53% vs 30%。在前期手术后无残留疾病的HRD+ III期患者中,PFS的HR (95% CI)为0.15 (0.07-0.30),PFS2的HR (95% CI)为0.22(0.06-0.67)。 Among HRD+ stage III pts with residual disease after upfront surgery or who received neoadjuvant chemotherapy, or HRD+ stage IV pts, HR (95% CI) for PFS was 0.38 (0.27–0.53) and PFS2 was 0.68 (0.46–1.03).

结论:在PAOLA-1研究中,与pbo + bev相比,维持olaparib + bev在HRD+患者中提供PFS和PFS2获益,而不考虑FIGO分期和前期手术后的残留疾病。临床试验信息:NCT02477644