新研究在AAIC 2020(阿尔茨海默氏症协会国际会议)上发表。下面的专题突出了会议中出现的一些研究。

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接种流感疫苗和降低AD发病率

由于缺乏有效的治疗方法,预防仍然是对抗阿尔茨海默病(AD)的一种有价值的方法,研究人员试图从统计学上检验流感疫苗接种和AD之间的关系,希望找到一种预防AD的候选者。研究小组使用表明AD诊断的ICD-9编码的患者EHR数据集,并排除60岁以下的患者,评估接种疫苗和未接种疫苗的患者。为了分析疫苗接种频率的影响,他们用疫苗接种次数除以从第一次接种到AD发病或观察结束的时间长度。接种流感疫苗显著降低研究人群AD患病率(优势比[OR], 0.8309),接种流感疫苗的频率对抑制AD发病有显著影响(OR, 0.8736)。时间-事件分析显示,与年龄较大时接种流感疫苗相比,早期接种流感疫苗导致AD风险较小,首次接种疫苗年龄增加1年,风险比增加1.0924。该研究的作者写道:“这一结果提供了证据,证明流感疫苗可能是[AD]危险因素流行病学研究的混杂因素。”

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Phospho-tau217作为AD的生物标志物

为了评估脑脊液(CSF)中苏氨酸217位点(p-tau217)磷酸化的tau蛋白或血浆p-tau217是否比p-tau181更能作为阿尔茨海默病(AD)的生物标志物,研究人员比较了近200人队列中的脑脊液p-tau217和脑脊液p-tau81,并评估了三个队列中1438名参与者的血浆p-tau217和血浆p-tau181。CSF p-tau217与tau-PET示踪剂相关性更强,比CSF P-tau181更准确地识别tau-PET扫描异常的个体。脑脊液P-tau217比p-tau181与脑脊液和PET测量的新皮质淀粉样蛋白-β负荷更相关,更准确地区分AD痴呆和非AD神经退行性疾病。根据神经病理学,临死前血浆P-tau217可将AD中高可能性个体与无AD人群区分开来,其表现明显好于血浆P-tau181。血浆P-tau217也明显优于血浆P-tau181、血浆神经丝光和建立的MRI测量,与CSF P-tau217、CSF P-tau181、CSF Aβ42/40和tau-PET相似。在AD的症状前阶段就已经观察到血浆P-tau217增加。在PSEN1突变携带者中,这种增长始于25岁,大约比估计的轻度认知障碍发病早20年。在有神经炎斑块的受试者中,血浆P-tau217与脑tau缠结密度相关。与血浆P-tau181、血浆神经丝光、脑脊液P-tau181和脑脊液Aβ42/Aβ40相比,P-tau181对异常脑脊液- pet扫描的预测明显好于P-tau181、脑脊液P-tau181和脑脊液Aβ42/Aβ40,与脑脊液P-tau217相似。

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早期生活教育质量与老年痴呆风险

在一项研究中,研究人员检查了州级行政学校质量指标,作为认知能力下降和老年痴呆症风险的预测指标,这些指标跨越种族/民族群体,按性别划分。参与者包括近2500名在美国上小学的男性和女性,他们被跟踪了长达21年。童年在调整了年龄、社会经济地位、童年居住的状态,提高早期教育质量被发现与语言水平和变化性能相关的所有群体,黑人女性的记忆性能水平,改变在内存中为非西班牙裔白人男性和女性和黑人女性。对于非西班牙裔白人女性和黑人男性和女性而言,较高的教育质量与较低的痴呆风险相关,但在考虑协变量后,它与非西班牙裔白人男性的痴呆风险无关。当模型包括教育年限时,学校质量对痴呆风险的影响,以及记忆和语言表现的水平和变化,对黑人男性完全减弱,对非西班牙裔白人男性和女性以及黑人女性部分减弱。“这些发现提供了证据,表明晚年的大脑健康受到早期国家教育政策的影响,”该研究的作者写道。

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睡眠太少或太多都有风险

研究表明,睡眠障碍很常见,而且人们越来越意识到睡眠健康和大脑健康之间的复杂联系,研究人员评估了自我报告的睡眠特征——夜间睡眠时间、白天困倦、睡眠呼吸暂停诊断、打鼾、在50多万名基线没有阿尔茨海默病(AD)并随访长达12年的患者中进行了研究。在平均6.4年的随访中,与每晚平均睡眠6-9小时的人相比,睡眠超过9小时的人患AD的风险更高(风险比[HR], 2.05)。睡眠呼吸暂停(HR, 2.05)和日间嗜睡(HR, 1.56)也显著增加了AD的风险,在控制睡眠时间后,这两种疾病仍可预测AD的发生。然而,没有观察到打鼾和AD风险之间或午睡和AD风险之间的关联。该研究的主要作者说,在随访期间患上AD的932名参与者中,平均诊断时间超过6年,这可能是“干预的重要时间窗口”。

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血浆置换的令人鼓舞的结果

血浆置换疗法已经用于治疗各种神经、免疫和代谢疾病几十年了,其治疗方法包括血浆置换法,即从血细胞中分离血浆并清除或去除有毒物质。血浆中的白蛋白与血浆淀粉样蛋白结合,用从健康供体血浆中提取的新鲜白蛋白替代。研究人员假设,通过将白蛋白和淀粉样蛋白一起去除,并定期用更新的白蛋白替换它,他们可能能够从脑脊液中去除淀粉样蛋白,最终从大脑中去除。为了验证这一假设,他们将55-85岁的可能患有阿尔茨海默氏症的男性和女性随机分为两组,一组接受假药治疗,另一组接受三种剂量的白蛋白和静脉注射免疫球蛋白替代疗法(等量替换,一半替换,只替换白蛋白)。在6周内,参与者每周接受2.5-3升血浆的假手术或常规血浆置换治疗,随后12个月每月接受低量(700-800毫升)血浆置换或假手术治疗。在三个积极治疗组之间没有明显的差异,阿尔茨海默病合作研究-日常生活活动量表显示,与假手术组相比,血浆交换治疗组从基线到14个月下降了52%。而阿尔茨海默氏病评估量表-认知亚量表则下降了66%。