虽然许多激素受体(HR)阳性和人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性的早期乳腺癌患者通过标准辅助治疗不会复发或有远距离复发,但多达20%的癌症具有高风险临床和/或病理特征的患者可能经历远距离复发。很多是在头两年。MonarchE研究显示,2年阿贝昔卜联合内分泌治疗显著提高了这些患者侵袭性无病生存(IDFS)的风险。

hr阳性、her2阴性早期乳腺癌患者的标准治疗取决于复发风险,但包括联合手术、放疗、辅助/新辅助化疗和内分泌治疗[1]。尽管许多hr阳性her2阴性的患者不会出现复发或仅通过标准治疗就出现远处复发,但多达20%的患者可能在前10年出现疾病复发,通常伴有远处转移,此时疾病无法治愈。对于具有高危临床和/或病理特征的患者,复发风险更高,特别是在辅助内分泌治疗的前几年。因此,优化这些患者的辅助治疗以防止早期复发和转移是至关重要的。

Abemaciclib是一种口服CDK4/6抑制剂,批准用于hr阳性、her2阴性的晚期或转移性乳腺癌。在晚期/转移性hr阳性、her2阴性乳腺癌[2]患者中,阿贝昔lib辅助治疗加内分泌治疗已显示出显著改善无病生存和总体生存。

为了证实这些结果,MonarchE 3期试验评估了阿贝昔卜加内分泌治疗对hr阳性、her2阴性早期乳腺癌患者的效果。研究共招募了5637名患者。所有患者均为高危、hr阳性、her2阴性的早期乳腺癌患者。高风险定义为有≥4个阳性淋巴结,或1-3个淋巴结,且至少有以下一种:肿瘤大小≥5cm,组织学分级为3级,或中心Ki-67≥20%。患者1:1随机分为阿贝昔卜(150 mg BID 2年)加内分泌治疗或单独内分泌治疗。主要终点为根据陡峭标准的IDFS。次要终点包括无复发生存率(DRFS)、总生存率和安全性。Stephen Johnson教授(英国皇家马斯登医院)介绍了对MonarchE试验在323个IDFS事件中进行的预先计划的疗效中期分析的结果。根据IDFS事件的实际数量,一个积极的研究需要一个双面p值<0.0264。两组的中期随访时间为15.5个月; 12.5% of patients had completed the 2-year period of adjuvant treatment with either abemaciclib plus endocrine therapy of endocrine therapy alone.

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与单独内分泌治疗相比,阿贝昔卜联合内分泌治疗对IDFS有统计学意义的改善。截止时,abemaciclib组有136个IDFS事件,而安慰剂组有187个(HR 0.747;P=0.0096),相应的IDFS事件的风险降低了25.3%。2年的IDFS率分别为92.2%和88.7%。在所有预先指定的亚组中都看到了一致的益处。在DRFS中也观察到类似的改善:abemaciclib组发生106个事件,安慰剂组发生152个事件(HR 0.717;P=0.0085),对应的是远处复发的风险降低了28.3%。2年DRFS率分别为93.6%和90.3%。大多数远端复发见于骨(abemaciclib组32例,安慰剂组81例)和肝脏(29例,安慰剂组42例)。最常见的不良事件与已知的abemaciclib安全性相符:腹泻、中性粒细胞减少,大多为1级或2级,并随时间减少。

因此,综上所述,阿贝昔卜联合内分泌治疗对高危、hr阳性、her2阴性早期乳腺癌患者的IDFS和DRFS改善有统计学意义。

  1. Cardoso F等。早期乳腺癌:ESMO临床实践指南的诊断,治疗和随访。安杂志2019;30:1194 - 1220。
  2. Sledge GW等。Abemaciclib + Fulvestrant对内分泌治疗进展的erbb2阴性乳腺癌患者总生存期的影响JAMA杂志。2020;6:116 - 124。
  3. Johnston SRD等。Abemaciclib在高危早期乳腺癌中的作用。ESMO 2020虚拟抽象LBA5。