对于晚期复发性子宫内膜癌的二线或三线全身治疗,目前尚无标准的治疗方法。NSGO-PALEO/ENGOT-EN3期临床试验显示,来曲唑和palbociclib治疗无进展生存期(PFS)有临床意义,毒性可控制,值得进一步的3期研究。

晚期、复发性子宫内膜癌预后不佳。卡铂和紫杉醇被认为是首选的一线全身治疗。然而,对于二线或三线全身治疗,目前还没有明确的标准治疗方法。化疗、TKIs、免疫检查点抑制剂和芳香化酶抑制剂的反应率被证明是低的。来自几个临床前和1期临床研究的证据表明,CDK4/6抑制剂治疗晚期、转移性、雌激素受体(ER)阳性子宫内膜癌可能有效。

NSGO-PALEO/ENGOT-EN3试验是一项(小型)随机2期试验,包括77名曾接受过一种或多种治疗方法的原发性4期或复发er阳性子宫内膜癌患者。术前接受过手术、放疗、化疗或≤1线内分泌治疗(MPA/醋酸甲孕酮)。患者按1:1随机分组,接受来曲唑(2.5 mg)加安慰剂或来曲唑加帕波昔布(125 mg),直到病情进展。主要终点为PFS。Mansoor Mirza博士(Rigshospitalet,哥本哈根,丹麦)介绍了[1]试验的第一个结果。

来曲唑联合帕波昔布与来曲唑联合安慰剂相比显著改善PFS:中位PFS为8.3个月vs . 3.0个月(HR 0.56, P=0.041)。次要终点(24周的疾病控制率)也支持来曲唑联合帕博昔布:64%对38%。来曲唑加帕博昔利组治疗紧急3/4级不良事件发生率显著高于来曲唑加安慰剂组:中性粒细胞减少42% vs 0%;8%和3%的贫血。两个治疗组的患者报告结果相似。25%的患者因不良事件停用帕波西布,19%的患者停用来曲唑,11%的患者停用安慰剂。基于这些结果,Mirza博士得出结论,来曲唑联合帕波昔布对PFS有临床意义的改善,毒性可控,值得进一步进行3期研究。

  1. Mirza先生等。一项随机双盲安慰剂对照II期试验,palbociclib联合来曲唑(L)治疗雌激素受体阳性(ER+)晚期/复发性子宫内膜癌(EC)患者:NSGO-PALEO / engo - en3试验。ESMO 202虚拟,摘要LBA28。