Lorlatinib是第三代脯氨酸激酶抑制剂。第3阶段冠冠研究表明,Lorlatinib在高级患者中的一线治疗中,Lorlatinib卓越的疗效表现出alk.重排阳性非小细胞肺癌(NSCLC)。

alk.重排在3-7%的NSCLC患者中发现,通常是非吸烟者和腺癌组织学,并导致小分子烷酪氨酸激酶抑制剂的灵敏度。Lorlatinib是第三代Alk酪氨酸激酶抑制剂,其在先进中显示出总体和颅内活动alk.重排阳性NSCLC。

皇冠研究是一种随机相3试验比较Lorlatinib与第一代烧酪氨酸激酶抑制剂xzotinib作为一线治疗alk.重排阳性NSCLC。共有296名患者注册研究,随机1:1接受Lorlatinib(每日100毫克)或屈服(每日250毫克)。患者有III阶段/ IValk.重排阳性NSCLC,没有先前的转移性疗法治疗;允许无症状治疗或未治疗的脑转移。Crown的主要终点是通过蒙蔽独立的中央评论(BICR)无进展的存活率(PFS)。通过调查仪(INV),客观响应(或)和颅内 - 或BICR,响应持续时间,响应的持续时间,整体存活(OS)和安全性的PFS全部评估为次要终点。本杰明所罗门教授(Peter McCallum Cancer Center,Australia)提出了对冠的预先计划的临时分析的结果[1]。该计划的临时分析以177个预期的PFS事件的72%进行。296例随机患者,291名接受了学习治疗。在数据截止时,BICR的PFS的中位随访为18.3个月的Lorlatinib(n = 149)和克里齐替尼(n = 147)的14.8个月。BICR的PFS与Lorlatinib对克里齐替尼显着延长:在洛丽替尼臂中没有达到中位数PFS,而冰箱臂的9.3个月(HR 0.28; P <0.001)。Lorlatinib ARM中的12个月PFS率为冰箱臂中的39%。 Lorlatinib favored PFS in all pre-specified subgroups. OR by BICR was improved by lorlatinib (76%) versus crizotinib (58%). The median duration of response was not reached in the lorlatinib arm versus 11.0 months in the crizotinib arm. In addition, median time to response was equal in both arms: 1.8 months. Intracranial response was superior for treatment with lorlatinib. In patients with measurable brain metastases at baseline (17 in the lorlatinib arm, 13 in the crizotinib arm), intracranial response rate was 82% for lorlatinib versus 23% for crizotinib (odds ratio 16.83); median duration of intracranial response was not reached in the lorlatinib arm versus 10.2 months in the crizotinib arm. Median time to intracranial progression was not reached in the lorlatinib arm versus 16.6 months in the crizotinib arm (HR 0.07; P<0.001). OS data are not yet mature.

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在72%的患者中观察到不良事件3或4级或4级观察到洛拉替尼治疗的患者,而56%的患者治疗克里齐替尼治疗。由于不良事件导致的治疗停止发生在Lorlatinib臂的7%和9%的冰箱臂中。Lorlatinib臂中最常见的不良事件是高胆固醇血症,高甘油三酯血症,水肿和体重增加。克里齐替尼的最常见的不良事件是腹泻,恶心,呕吐和水肿。

基于这些结果,所罗门教授得出结论,这些结果支持利用Lorlatinib作为患者的一线治疗alk.重排阳性NSCLC。

  1. 所罗门B等人。Lorlatinib对患者(PTS)的一线治疗患者(PTS)的肝硬化尼(NSCLC):III期结果的结果。ESMO 2020虚拟会议,抽象LBA2