Lorlatinib是第三代脯氨酸激酶抑制剂。第3阶段冠冠研究表明,Lorlatinib在高级患者中的一线治疗中,Lorlatinib卓越的疗效表现出alk.重排阳性非小细胞肺癌(NSCLC)。

alk.重排在3-7%的NSCLC患者中发现,通常是非吸烟者和腺癌组织学,并导致小分子烷酪氨酸激酶抑制剂的灵敏度。Lorlatinib是第三代Alk酪氨酸激酶抑制剂,其在先进中显示出总体和颅内活动alk.重排阳性NSCLC。

皇冠研究是一种随机相3试验比较Lorlatinib与第一代烧酪氨酸激酶抑制剂xzotinib作为一线治疗alk.重排阳性NSCLC。共有296名患者注册研究,随机1:1接受Lorlatinib(每日100毫克)或屈服(每日250毫克)。患者有III阶段/ IValk.重排阳性非小细胞肺癌,既往未对转移性疾病进行系统性治疗;允许无症状治疗或未治疗的脑转移。通过盲法独立中心审查(BICR), CROWN的主要终点是无进展生存期(PFS)。研究人员的PFS (INV)、客观反应(OR)和BICR的颅内反应(OR)、反应持续时间、颅内反应持续时间、总生存期(OS)和安全性都作为次要终点进行评估。Benjamin Solomon教授(Peter McCallum Cancer Center, Australia)介绍了CROWN[1]预计划中期分析的结果。在177例预期无进展生存期事件中,有72%进行了计划中的中期分析。

296例随机患者,291名接受了学习治疗。在数据截止时,BICR的PFS的中位随访为18.3个月的Lorlatinib(n = 149)和克里齐替尼(n = 147)的14.8个月。BICR的PFS与Lorlatinib对克里齐替尼显着延长:在洛丽替尼臂中没有达到中位数PFS,而冰箱臂的9.3个月(HR 0.28; P <0.001)。Lorlatinib ARM中的12个月PFS率为冰箱臂中的39%。Lorlatinib在所有预先指定的子组中有利于PFS。通过Lorlatinib(76%)改善了BICR,而Crizotinib(58%)。在洛丽替尼在克里齐替尼手臂上的11.0个月内没有达到响应的中值持续时间。此外,双臂响应的中位时间相等:1.8个月。颅内反应优于洛尔替尼治疗。在基线脑转移的患者中(Lorlatinib臂17中的17臂13中的17臂)中,Lorlatinib的颅内反应率为82%,而克里齐替尼(次数为16.83)的23%; median duration of intracranial response was not reached in the lorlatinib arm versus 10.2 months in the crizotinib arm. Median time to intracranial progression was not reached in the lorlatinib arm versus 16.6 months in the crizotinib arm (HR 0.07; P<0.001). OS data are not yet mature.

在72%的患者中观察到不良事件3或4级或4级观察到洛拉替尼治疗的患者,而56%的患者治疗克里齐替尼治疗。由于不良事件导致的治疗停止发生在Lorlatinib臂的7%和9%的冰箱臂中。Lorlatinib臂中最常见的不良事件是高胆固醇血症,高甘油三酯血症,水肿和体重增加。克里齐替尼的最常见的不良事件是腹泻,恶心,呕吐和水肿。

基于这些结果,所罗门教授得出结论,这些结果支持利用Lorlatinib作为患者的一线治疗alk.重排阳性NSCLC。

  1. 所罗门B等人。Lorlatinib对患者(PTS)的一线治疗患者(PTS)的肝硬化尼(NSCLC):III期结果的结果。ESMO 2020虚拟会议,抽象LBA2