CheckMate-649和attrsf -4均显示,使用nivolumab治疗进展期胃癌/胃食管交界癌(GC/GEJC)/食管腺癌(EAC)的无进展生存期(PFS)有统计学意义的改善。

晚期或转移性her2阴性GC/GEJC和EAC的标准一线化疗方案导致较差的总生存期(OS;中位数少于1年)。近年来,nivolumab在大量预处理的GC/GEJC[1]患者中提供了优越的OS。此外,在一项2期临床试验中,尼鲁单抗联合化疗对晚期/复发性GC/GEJC[2]患者的一线治疗显示出了良好的结果。

CheckMate 649是一项随机3期试验,旨在评估既往未经治疗、不可切除的晚期或转移性胃癌/GEJC/EAC患者的一线治疗nivolumab +化疗或nivolumab + ipilimumab与化疗的疗效。Markus教授Möller (Johannes-Gutenberg大学诊所,德国)介绍了该试验的第一个结果,比较了nivolumab加化疗和[3]单独化疗。共1581例患者1:1随机接受nivolumab (240 mg)联合化疗(FOLFOX Q2W或XELOX Q3W)或单独化疗。本研究的主要终点为PD-L1肿瘤表达阳性(CPS≥5)患者的PFS和OS。

与单纯化疗相比,nivolumab联合化疗组的PFS和OS均有显著改善。尼鲁单抗联合化疗组的中位OS为14.4个月,而化疗组为11.1个月(HR 0.71;P < 0.0001)。12个月的OS生存率分别为57%和46%。在PD-L1 CPS≥1的患者(HR 0.77)和所有随机患者中,尼鲁单抗联合化疗也有更好的OS获益,而PD/L1表达的患者(HR 0.80)则无关。在所有预先指定的亚组(包括种族和地区)中观察到尼鲁单抗加化疗的OS获益。PD/L1 CPS≥5的患者中位无进展生存期(PFS)尼鲁单抗分别为7.7个月和6.0个月(HR 0.68;P < 0.0001)。PD-L1 CPS≥1的患者和所有随机患者的HR分别为0.74和0.77。客观反应率也有利于尼鲁单抗加化疗(60% vs 45%),中位反应持续时间(9.5 vs 7.0个月)也是如此。 Nivolumab plus chemotherapy was associated with more adverse events (grade 3-4) compared with chemotherapy alone: 59% versus 44%. However, no new safety signals were identified.

CheckMate-649的结果与attring -4试验的3期结果一致,该试验由Narakazi Boku教授(日本国立癌症中心医院)[4]在ESMO Virtual 2020上提交。在这项研究中,724例亚洲GC/GEJC/EAC患者1:1随机接受尼鲁单抗加化疗(CAPOX或奥沙利铂/S1)或单独化疗。

中位随访期11.6个月后,尼鲁单抗加化疗组的无进展生存期(PFS)显著改善:10.5个月vs 8.4个月(HR 0.68;P=0.0007),符合主要终点。然而,在中位随访26.6个月后,OS没有统计学差异:17.5个月vs 17.3个月(HR 0.90;P = 0.257)。

评论2次介绍,伊丽莎白斯威达博士(剑桥大学医院,英国)建议在亚洲更加强烈的第二线和第三线治疗可以解释OS的非重要性。此外,Smythe博士警告不要将Checkmate 649中PD-L1CPS≥5患者的患者推断出所有患者。虽然在所有随机患者中也看到了统计学上显着的好处,但这种结果主要由总人口中的PD-L1CP≥5的60%主要驱动。应对PD-L1 CPS <5的患者进行单独分析,看看Nivolumab加上化疗是否对这些患者也有益,Smy博士结束。

  1. Kang Y-K等。Nivolumab是一项随机、双盲、安慰剂对照、3期临床试验,用于对至少两种既往化疗方案难治或不耐受的进展期胃或胃食管交界癌患者。柳叶刀》。2017;390: 2461 - 2471。
  2. Boku n等人。Nivolumab与S-1 / Capecitabine Plus oxaliplatin的安全性和有效性与先前未经治疗,不可切除,晚期或复发性胃/胃食管癌癌症的患者:随机,期二期试验(吸引-4)的中期结果。安牛。2019年;30:250-258。
  3. MöhlerM等人。Nivolumab(Nivo)加上化疗(Chemo)与化疗为先进的胃癌/胃食管接合癌(GC / GEJC)/食管腺癌(EAC)的治疗方法:第一次调查结果649研究。ESMO 2020虚拟会议,抽象LBA6。
  4. Boku n等人。Nivolumab加上化疗与化疗单独患有以前未经治疗的先进或复发性胃/胃食管反应(G / GEJ)癌症:吸引力-4(ONO-4538-37)的研究。ESMO 2020虚拟会议,抽象LBA7。
  5. Smythe E.免疫检查点延迟1L胃食管腺癌:新门打开。ESMO 2020虚拟会议,演示文稿ID 5603。