Checkmate-649和Attraption-4都显示出无进展的生存(PFS)的统计学上显着的改善,用于治疗晚期胃癌/胃食管接线癌(GC / GEJC)/ OeSophageal腺癌(EAC)与Nivolumab。

用于先进或转移性HER2阴性GC / GEJC和EAC的标准一线化疗选项导致总体生存差(OS;中位数不到1年)。近年来,Nivolumab在患GC / Gejc患者中提供了优质的OS [1]。此外,使用Nivolumab Plus化疗的一线治疗表现出有前途的结果在高级/复发性GC / GEJC患者的2阶段试验中的结果[2]。

CheChmate 649是一项随机阶段3试验,旨在评估一线治疗与Nivolumab Plus化疗或Nivolumab Plus Ipilimumab与先前未经治疗的先进或转移性GC / GEJC / EAC的患者的疗效。MarkusMöller教授(Johannes-Gutenberg大学诊所,德国)提出了试验的第一个结果,比较了Nivolumab Plus化疗与化疗[3]。总共1,581名患者为1:1,随机接受Nivolumab(240mg)加上化疗(Folfox Q2W或Xelox Q3W)或单独进行化学疗法。该研究的主要终点是阳性PD-L1肿瘤表达(CPS≥5)患者的PFS和OS。

在Nivolumab加上化疗臂与化疗中,PFS和OS都显着改善。中位OS为Nivolumab Plus化疗臂的14.4个月,在化疗臂中为11.1(HR 0.71; P <0.0001)。OS生存率12个月的57%,而46%。在PD-L1CPS≥1(HR 0.77)和所有随机患者中,也可以看到患有Nivolumab Plus化疗的优质OS益处,而不是PD / L1表达(HR 0.80)。在所有预先指定的亚组中观察到Nivolumab Plus化疗的OS益处,包括种族和地区。患有PD / L1CPS≥5患者的中位PFS通过Nivolumab显着改善:7.7个月,分别为6.0个月(HR 0.68; P <0.0001)。在PD-L1CPS≥1患者中,所有随机患者的HR分别为0.74和0.77。客观反应率也有利于Nivolumab Plus化疗(60%vs 45%),响应的中值持续时间(9.5 vs 7.0个月。Nivolumab加上化疗与单独的化疗相比,与化疗相比,与化疗相比有更多不良事件(3-4级):59%对44%。但是,没有确定新的安全信号。

CheckMate-649的结果符合Attraction-4试验的第3阶段第3阶段的结果,由Narakazi Boku教授(日本国家癌症中心医院)教授[4]。在本研究中,724名亚洲GC / GEJC / EAC患者是1:1随机接受Nivolumab加上化疗(Capox或Oxaliplatin / S1)或单独的化学疗法。

在11.6个月的中位随访期后,在Nivolumab Plus化疗臂中PFS显着改善:10.5个月对8.4个月(HR 0.68; P = 0.0007),符合主要终点。然而,在26.6个月的中位随访后,OS没有统计学意义:17.5个月与17.3个月(HR 0.90; P = 0.257)。

Elizabeth Smythe博士(英国剑桥大学医院)对这2例报告进行了评论,认为亚洲更强的二线和三线治疗可以解释OS的不显著性。此外,Smythe博士警告说,不要将CheckMate 649中PD-L1 CPS≥5的患者对所有患者的益处推断出来。尽管在所有随机患者中也发现了具有统计学意义的益处,但这一结果主要是由60% PD-L1 CPS≥5的患者在总人群中产生的。Smythe博士总结说,应该对PD-L1 CPS<5的患者进行单独分析,以确定尼鲁单抗加化疗是否对这些患者也有利。

  1. 康Y-K等人。Nivolumab患者患有晚期的胃或胃食性结癌癌症难以解决的,或不耐受两种以前的化疗方案(ONO-4538-12,ATTRACTION-2):随机,双盲,安慰剂控制,第3阶段审判。柳叶刀。2017年;390:2461-2471。
  2. Boku N等。尼鲁单抗联合S-1/卡培他滨联合奥沙利铂治疗既往未治疗、不可切除、晚期或复发性胃/胃食管结合部癌的安全性和有效性:一项随机II期临床试验的中期结果(attri -4)。安杂志。2019;30:250 - 258。
  3. Möhler M等。Nivolumab (nivo) +化疗(chemo) vs化疗一线(1L)治疗进展期胃癌/胃食管结合部癌(GC/GEJC)/食管腺癌(EAC): CheckMate 649研究的首个结果。ESMO 2020虚拟会议,摘要LBA6。
  4. Boku N等。尼鲁单抗联合化疗与单独化疗在既往未治疗的晚期或复发性胃/胃食管结合部(G/GEJ)癌症患者中的作用:attri -4 (ONO-4538-37)研究ESMO 2020虚拟会议,摘要LBA7。
  5. 免疫检查点阻断1L胃食管腺癌:一扇新的门打开了。ESMO 2020虚拟会议,会议编号5603。