PD-L1表达通常用于预测对免疫检查点抑制剂治疗的反应。然而,PD-L1密度可能是更好的生物标志物,先驱试验的主要结果表明。

PD1和PD-L1抑制剂深入改变了先进和转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的管理。然而,高达30%的患者在一线设置中,高达50%的二线设置患者在没有任何生物标志物预测这一进展的情况下在治疗的前6个月内进展。虽然有一些提出的机制来预测免疫检查点抑制剂的初级抗性,但与差的免疫原性,趋化因子下调和IDO的诱导,在先进/转移性NSCLC中的分布是未知的;对新检查点抑制剂疗效的疗效的预测值是预测值。

PIONeeR项目旨在通过综合的未知多参数和纵向生物标志物评估,预测晚期NSCLC患者对PD1/PD-L1免疫检查点抑制剂的应答和/或耐药性。Fabrice Barlesi教授(法国艾克斯-马赛大学)介绍了该项目基于100名入组患者[1]的初步结果。

符合该项目的资格是患有先进/转移性NSCLC的患者,具有可用的存档肿瘤组织。单独用Nivolumab,Pembrolizumab或atezolizumab处理患者,或根据当前标准组合化疗(一线)。所有患者均在6周治疗时系统地重新生物检查和血液取样。每6周再次评估回应1.1。

46%的病例进行了6周的活检。在数据截止时,基线活检中分析了123种不同的生物标志物。在100例患者中,33例在6周里程碑前进展,35例在6周至24周之间进展,10例在24周至52周之间进展,21例在数据截止时没有进展。中位无进展生存期(PFS)为2.99个月,中位总生存期(OS)为11.01个月,与现实世界的预期相符。

与响应正相关的基线参数是:Pd-L1阳性细胞的较高百分比(响应者33%,非响应者的14%),肿瘤中的细胞毒性淋巴细胞(383 vs 298细胞/ mm2),在肿瘤 - 基质界面处的细胞毒性淋巴细胞(511 s 178细胞/ mm2),令人惊讶的 - 令人惊讶的是 - 基质中的较高百分比调节性T细胞(70 vs18细胞/ mm2)。响应在6周(73 Vs 16细胞/ mm2)。PFS和OS都与PD-L1表达呈正相关> 1%。然而,肿瘤和/或基质中Pd-L1阳性细胞密度甚至更强。PD-L1阳性细胞密度≥22个细胞/ mm2与改进的PFS相关(P = 0.014),而PD-L1正细胞密度≥546个细胞/ mm2与改进的OS相关(p = 0.015)。符合此,具有高PD-L1-表达(> 15%)的非响应者均具有低PD-L1阳性细胞密度的肿瘤。另外,尽管存在足够的PD-L1阳性细胞密度,但仍未响应被发现与5例患者中所需阈值低于所需阈值的检查点抑制剂的水平相关。

Barlesi F等人。针对PD1 / L1免疫检查点抑制剂(ICIS)处理的先进非小细胞肺癌(NSCLC)患者(PTS)的精确免疫肿瘤:第一次分析先驱研究。ESMO 2020虚拟会议,抽象LBA53。