PD-L1的表达通常用于预测免疫检查点抑制剂治疗的反应。然而,先锋试验的初步结果表明,PD-L1密度可能是一个更好的生物标志物。

PD1和PD-L1抑制剂深深地改变了晚期和转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗。然而,高达30%的一线患者和高达50%的二线患者在治疗的前6个月出现进展,没有任何生物标志物来预测这种进展。虽然有一些机制可以预测免疫检查点抑制剂的主要耐药性,如免疫原性差、趋化因子下调和IDO诱导,但这些机制在晚期/转移性NSCLC中的分布尚不清楚;这些机制对于新的检查点抑制剂的有效性具有预测价值。

PIONeeR项目旨在通过综合的未知多参数和纵向生物标志物评估,预测晚期NSCLC患者对PD1/PD-L1免疫检查点抑制剂的反应和/或耐药性。Fabrice Barlesi教授(法国Aix-Marseille大学)介绍了该项目基于100名入组患者[1]的初步结果。

符合该项目条件的是有存档肿瘤组织的晚期/转移性非小细胞肺癌患者。根据现行标准,患者接受nivolumab、pembrolizumab或atezolizumab单用(二线)或联合化疗(一线)治疗。所有患者在治疗6周时都进行了系统的再活检和血样采集。每6周使用RECIST 1.1评估受试者的反应。

46%的病例进行了6周活检。在数据截止时,在基线活检中分析了123种不同的生物标志物。在100例患者中,33例在6周里程碑前进展,35例在6至24周进展,10例在24至52周进展,21例在数据截止时没有进展。中位无进展生存期(PFS)为2.99个月,中位总生存期(OS)为11.01个月,这与现实世界的预期相符。

与应答呈正相关的基线参数是:更高百分比的pd - l1阳性细胞(应答者33% vs无应答者14%),肿瘤中的细胞毒性淋巴细胞(383 vs 298细胞/mm)2),肿瘤-间质界面的细胞毒性淋巴细胞(511s178细胞/mm)2),令人惊讶的是,基质中的调节性T细胞比例更高(70 vs 18细胞/mm)2)。反应也与肿瘤中较高的中性粒细胞百分比(73 vs 16细胞/mm)有关2)。PFS和OS均与PD-L1表达>1%呈正相关。然而,肿瘤和/或间质中pd - l1阳性细胞密度的相关性更强。pd - l1阳性细胞密度≥22细胞/mm2与PFS改善相关(P=0.014),而PD-L1阳性细胞密度≥546细胞/mm2与OS改善相关(P=0.015)。与此相一致的是,高pd - l1表达的无应答者(>15%)都是低pd - l1阳性细胞密度的肿瘤。此外,在5例患者中发现,尽管足够的pd - l1阳性细胞密度,但无反应与检查点抑制剂水平低于要求的阈值有关。

巴莱西等。精准免疫肿瘤学治疗经PD1/L1免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者:PIONeeR研究的首次分析。ESMO 2020虚拟会议,摘要。