大多数关键的疾病修正治疗(DMT)试验都错失了评估和了解性别差异的机会。在观察性和介入性研究中似乎存在着未被探索的偏倚来源。需要更多的关注来评估性别特异性的经验,特别是安全性和副作用方面。有关生育、哺乳和使用外源性激素的问题也需要更充分地加以解决。

这些陈述是Riley Bove博士(美国威尔神经科学研究所)在MSVirtual2020[1]的邀请演讲中提出的。性别差异在多发性硬化症的风险和过程是很好的记录和众所周知的。男女比例约为3:1。总的来说,男性和女性往往在相似的年龄达到残疾里程碑,尽管在病程上有许多不同。例如,男人老在诊断,通常有更多的进步的女士出现,复发率较低(与更大比例的汽车复发),和经验更快速残疾进展relapsing-onset女士在女性发展不良健康结果的风险与男性相比近两倍。绝经后,妇女可能经历残疾进展增加,但炎症活动也减少。围绕这一年龄段的科学知识存在许多差距,包括激素补充在稳定症状甚至提供神经保护方面的有效性。

尽管存在已知的差异,即使在吸收、代谢和排泄方面存在显著性别差异的药物,在其标签上也没有针对性别的推荐剂量。在主要的临床试验中,对纳入特征、DMT疗效和/或副作用的性别差异的评估是不完整的。在观察性研究中,未充分解决的可能混杂因素是报告复发的偏倚,在评估进展时未考虑MS类型和持续时间。建议在未来试验中报告性别差异的步骤至少包括:重视统计作用、药代动力学和药效学、基线特征的协调、疗效和安全性的评估、性别特异性经验或风险的考虑。

博夫博士还谈到了妊娠和哺乳期。伦理问题使这一领域的适当研究复杂化。研究中伦理方法的一个例子是评估DMT在不暴露婴儿的情况下转移到母乳中。显然,在有生育潜力的女性中选择DMT非常重要,包括是否、何时停用DMT,以及如何避免反弹风险等问题。Bove博士补充说,有越来越多的证据表明b细胞消耗制剂支持对妊娠期疾病的控制,因为b细胞消耗远远超出药物消除。

  1. Bove R等。MSVIRTUAL2020 PS12.01。
  2. 《神经内分泌学》,2018;50:23 -34。