当她的妇科医生推荐遗传测试时,Mai Tran不愿意。

“我真的不想这么做,”刚满21岁住在纽约的Tran回忆说,“但她不断地给我发邮件告诉我这件事,并坚持要我这么做。”


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Tran知道由于她的家族史,她的母亲在患有乳腺癌的风险升高 - 她的母亲死于这种疾病,患有母亲阿姨被诊断并幸存下来。鉴于这一点,她计划跟随标准的建议在早期开始乳腺癌筛查。

但她担心,如果医生建议的检测结果显示出一种已知会导致乳腺癌的基因变异,她将不得不决定是否要通过手术摘除乳房。那是一个她还没有准备好的决定。

医生们越来越多地检测人们的基因,以寻找癌症遗传风险的迹象Allison Kurian博士他是一名医学肿瘤学家,也是斯坦福大学(Stanford University)女性临床癌症遗传学项目(Women’s Clinical Cancer Genetics Program)的主任。她说,如果检测发现一种已知的导致癌症的基因变异,可能会建议采取治疗或预防措施来预防疾病。

但这一趋势可能会让Tran这样的患者感到不安,有时是不必要的,因为许多基因研究结果模棱两可,让医生无法确定某一特定变体是否真正危险。

2012年出现的多基因面板测试以及这些面板中覆盖的基因数量以来,膨胀后测试包括80多个与癌症相关的基因通常可用。

然而,在测试更多基因的情况下,寻找不确定的结果的可能性 - 对于患者来说,可能对医生解释的医生来说令人困惑。一个研究库里多基因筛查发现不确定结果的可能性是只检测两个基因的10倍,BRCA1和BRCA2,长期与乳腺癌和卵巢癌的风险较高。

在医学界,一个不确定的结果被称为不确定意义的变体,或VUS。它可能是一种无害的基因变异,或者与癌症有关。

检测这些变化是常见的。回顾研究显示,在多基因面板测试后,患者得知自己患有VUS的比例从20%到40%不等。

“小组有人命令越大,我们就越有可能找到一个甚至多重变种的不确定变种,”在我的基因咨询公司遗传临床行动主任,康涅狄格州的康涅狄格州的康复咨询工具总监,提供在线遗传咨询工具。

法默已经看到,当她告诉病人这个事实时,他们改变了主意。“那些认为自己什么都想要(测试)的患者可能会减少他们寻找的东西。”

库里安说,只要病人明白对许多基因的分析可能不会提供信息,他们就可以对所有癌症基因进行检测。几年后,如果对某一特定基因积累了更多的证据,这些结果可能会影响医疗决策。

Kurian表示,“这是错误的”进行测试。“但需要由各方适当处理。”

在2018年秋季,从未听说过VUS,Tran在最全面的筛查中定位:基因面板,当时评估67种癌症类型的基因。

属于种族少数群体的人特别高的可能性根据包括库里安在内的斯坦福大学研究人员的一项研究,大多数基因都是首先在白人身上测序的,而白人也往往有更好的检测途径。研究表明,在进行多基因测试的多种族人群中,超过三分之一的非白人有VUS结果,而四分之一的白人有。

检测结果显示,越南人Tran的一个基因中有VUS林奇综合征这是一种遗传性疾病,会增加患结肠癌、子宫癌和其他癌症的风险。基因顾问解释说VUS是不确定的,不应该被用来指导医疗决定。

虽然Tran没有详述VUS,但测试过程本身引起了情绪上的混乱。Tran说:“我做测试主要是为我的医生,而不是为我自己。”“如果我可以选择,我不会那么做。”

但其他患者通过不确定的结果更加不安。“VUS是可怕的,因为它是一个克拉普斯郡,”加利福尼亚州比佛利山庄的Logan Marcus说。她在BRCA1中有一个罕见的变体,即一个遗传检测公司所说的“可能致病”,另一个说是“VUS”。

在检测中发现的基因变异可根据严重程度分类为“致病性”、“可能致病性”、“VUS”、“可能良性”或“良性”以及研究表明了商业实验室和公司有时不同意如何对变种进行分类。

专家们的共识是,不要基于VUS做出医疗决定,比如是否做手术,因为结果往往是良性的随着更多的研究,越来越多地测试了更多的人。

然而,没有遗传学培训的医生往往不会遵循这种建议。

“我已经见过很多次这种情况了,这是一个非常令人担忧的问题,”他说肯南奥尔博士他是一位临床癌症遗传学家,也是纽约市西奈山伊坎医学院(Icahn School of Medicine at Mount Sinai)癌症预防与健康中心(Center for cancer Prevention and Wellness)的主任。

研究人员最近发现证据医生可能会不恰当地基于VUS建议手术。该研究结果在2020年美国临床肿瘤学会年会上公布,尚未在同行评议期刊上发表。

关于他们对多基因面板检测的经验进行了调查了7,000多名妇女,以及在与卵巢癌相关的基因中有VUS的体验,其中15%的卵巢和输卵管被移除。这些妇女不需要手术,因为专家表示,不应用来制造医学决策。此外,许多这些女性没有卵巢癌的家族史,并且没有达到更年期,但80%的人报告说,他们的医生推荐手术或作为一种选择讨论它。

领导这项研究的研究人员解释说,导致问题的不仅仅是程序,苏珊博士多克斯博士他是一名医学肿瘤学家,也是宾州医学艾布拉姆森癌症中心(Penn Medicine’s Abramson Cancer Center)巴塞乳腺癌研究中心(Basser Center for BRCA)的执行主任。在绝经前摘除卵巢的妇女更年期开始得早,这增加了她们患骨质疏松症和心脏病等健康问题的风险。

该研究还表明,医生常常推荐手术,即使对于没有与卵巢癌未与卵巢癌有关的基因的改变的女性,Domchek表示,缺乏在遗传学培训的医生经常误解这些结果。

在另一个研究,农民和她的同事描述了实例,当医疗保健提供者命令错误的遗传测试或误解结果时。其他研究人员发现在接受调查的100名医生中,有近半数无法正确定义VUS。

专家们说,得知自己有vu或得到不一致的结果的患者应该去看具有遗传学专业知识的医生,比如基因顾问或临床癌症遗传学家,特别是在建议进行手术的情况下。

在寻求癌症的癌症和遗传辅导员的建议之后,马库斯计划有多个亲属,并计划有一种双重乳房切除术,以防止乳腺癌,并给予她的安心,但她不确定她是否会被移除卵巢癌以防止卵巢癌。在39岁时,她还没有孩子。

“这对我来说是两年多的斗争,”马库斯说。“我感到非常孤独,没有人能给我任何答案。”

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通过

克里斯蒂娜·班尼特

凯撒健康新闻

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