医生的每周访谈原则调查员,Roy S. Herbst,MD,博士,少尉医学教授(医学肿瘤学)和药理学教授;医学肿瘤学士,耶鲁癌症中心和Smilow Cancer Hospital;联邦癌症中心转型研究主任,耶鲁癌症中心

佐剂Osimertinib在患有切除的阶段IB-IIIa EGFR-突变的非小细胞肺癌(NSCLC)的患者中,对中枢神经系统(CNS)复发的风险显示了统计上显着和临床意义的降低。第三阶段Adaura审判探索性分析呈现ESMO虚拟大会20202020年9月19日至21日,由Masahiro Tsuboi(日本国家癌症中心医院)[1]。

osimertinib是第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂,具有证实转移NSCLC的前线剂的功效证明了疗效EGFR.- utiggation,发表在新英格兰医学杂志[2]。III期Adaura临床试验试图评估该试剂是否在先前的转移性疾病阶段是有效的EGFR.突变,即在完全手术切除后作为佐剂治疗阶段IB,II或IIIA疾病。这来自ESMO虚拟大会2020的Adaura试验的数据探索性分析,扩大了ASCO 2020呈现的主要分析,表明佐剂Osimertinib将复发或死亡的风险降低了79%与安慰剂。

简而言之,与安慰剂进行比较口服Osimertinib(每天80毫克,用于治疗持续时间长达3年或直至疾病复发;接触中位数为22.3个月(范围0-43)。主要终点是无病的存活率(DFS),关键次级终点是总存活(OS)。由于疗效,在独立数据监测委员会的建议下提前揭幕。在未粘连的时候,随机化患者(n = 682)已经跟进至少1年。对于第II阶段III患者的主要终点,DFS曲线早期分离,表明Osimertinib臂的疾病复发风险降低了83%(HR 0.17; 95%CI 0.12-0.23; P <0.0001)。在早期的IB患者中添加到整体人口并未改变这种趋势(HR 0.21; 95%CI 0.16-0.28; P <0.0001),表明Osimertinib也有益于早期患者。Osimertinib耐受良好。2年的Osimertinib与安慰剂DFS率分别为89%vs 53%。

ESMO的介绍具体地解决了与大量发病率相关的CNS转移,可以通过Osimertinib阻止。在Adaura Cohort中,疾病复发的最常见部位是肺部,分别在Osimertinib和安慰剂组中以6%和18%的速率发生。研究人员报告说,随着22个月的中位随访,CNS复发率为1%的患者,在那些接受安慰剂的人中获得10%的患者。Osimertinib产生了82%的CNS复发风险,Tsuboi教授评论的教授是“临床有意义的”和“高度统计学意义”。

虽然Osimertinib手臂中的患者未达到中位数CNS DFS,但安慰剂臂中的48.2个月。与安慰剂臂中的9%相比,18个月的CNS复发的条件概率小于1%。该分析的主要结论是,Osimertinib在预防NSCLC早期预防脑转移的显着益处。医生的每周问Adaura高级调查员Roy Herbst的一些其他信息:

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你能评论这个分析的影响吗?

“这些是令人兴奋的结果,这可能是许多患者的生命变化。等待Adaura的整体生存数据需要几年时间,直到我们知道那些我们将处理复发的数据。大多数人都将在肺部,但所有肿瘤学家和他们的患者都害怕CNS转移,“博士博士说。“Osimertinib在这个竞技场中提供了如此高的无病生存益处,我认为它会改变练习。在过去,我们在患有患者的NSCLC肝脏,肺和脑中没有成功的成功复发EGFR.突变。这些研究结果有望正在练习 - 改变,对患者护理产生巨大影响。治疗之前将拯救一些来自脑转移的患者。“

Herbst博士表示,亚律师事务所的这些更新的结果再次展示了患有早期患者辅助病人的无病生存率的统计上显着和临床上有意义的改善EGFR.NSCLC的突变。“向患者提供这种类型的肺癌新的治疗方案是至关重要的。”

还需要做什么?

“结果一般来说,亚达拉一直是我们在佐剂环境中见过的最令人印象深刻的;这些CNS复发结果真正令人兴奋。我们迫不及待地想看看肝脏和肺部再次发生的事情。此外,审判的科学结束有很多要告诉我们,而我们继续保持审判并收集更多数据,“博士博士说。为了扩大这一知识库,劳拉试验将在局部先进的不可切除阶段IIIA-3B设置中进行化学机构后看待Osimertinib,解释草博士,普拉拉2次试验将与转移环境中的化疗结合。此外,将有Neo-Adaura试验,该试验将在任何治疗或手术前患者看待Osimertinib,提供关于响应率的固体数据,而不是进展,或无疾病存活,因为肿瘤最初是完整的。

“人们实际上可以想象一个试验,在那里你削减了整个肿瘤,以确定它是否可能抵抗给定的代理,所以你可以知道下一步怎么办。在某些情况下,您甚至可能会考虑将其与化疗结合在一起,“博士博士说。暂时,我们可以满足阿德拉试验结果给予另外30%的肺癌患者,尽管亚洲中只有10-15%,但亚洲的数量2-3倍,另一个胜利。良好的患者,实际上是5-10%,现在有能力获得目标代理以防止再发产。“

来源

  1. Tsuboi m等人。摘要lba1。提出:欧洲医学肿瘤学会虚拟大会2020年;9月19日至21日,2020年。
  2. 索里亚JC等人。Osimertinib在未经治疗的EGFR-突变的晚期非小细胞肺癌中。n Engl J Med。2018; 378(2):113-125。