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一组参与NALA随机III期研究(neratinib +卡培他滨(N+C) vs拉帕替尼+卡培他滨(L+C))的患者表明,以neratinib为基础的方案在治疗和预防中枢神经系统(CNS)方面改善了中枢神经系统(CNS)预后人表皮生长因子受体2 (HER2+)乳腺癌的转移。

NALA III期试验纳入621例患者,他们随机(1:1)接受纳拉替尼加卡培他滨或拉帕替尼加卡培他滨。该试验的共同主要终点是独立判定的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。NALA研究达到了主要终点,与拉帕替尼相比,neratinib组的无生存期显著改善(风险比[HR], 0.76;平均无进展生存期为8.8个月vs. 6.6个月)。两组间OS无统计学差异(HR 0.88)。对有症状的中枢神经系统疾病进行干预的时间是试验预先确定的次要终点。在治疗人群中,N+C组与L+C组相比,对中枢神经系统疾病的干预显著减少(累积发生率,22.8% vs. 29.2%)。

新闻稿全文:

美洲狮生物技术公司(NASDAQ:PBYI)生物制药公司,一亚组病人的疗效和安全性结果娜娜审判人的中枢神经系统(CNS)转移基线,尤其关注CNS-specific端点,在2020年的虚拟圣安东尼奥乳腺癌研讨会(南非广播公司),目前正在发生。报告题目为“neratinib +卡培他滨对伴有中枢神经系统疾病的her2阳性转移性乳腺癌患者基线预后的影响:3期NALA试验的研究结果”由Vall d 'Hebrón大学医院乳腺癌部门负责人Cristina Saura医学博士、博士在聚光灯海报讨论会上发表,她是该试验的研究者。该海报演示的副本可在Puma网站上找到。NALA III期试验是一项随机对照试验,奈拉替尼加卡培他滨(N+C)与Tykerb®(拉帕替尼)加卡培他滨(L+C)用于三线her2阳性转移性乳腺癌患者(NCT01808573)。该试验招募了621名患者,他们被随机(1:1)接受N+C或L+C。该试验的共同主要终点是独立判定的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。NALA研究达到了主要终点,与拉帕替尼相比,neratinib组无生存期显著改善(风险比[HR], 0.76;95%置信区间[CI], 0.63-0.93; stratified log-rank P = .0059; mean PFS 8.8 mo vs. 6.6 mo). The data showed no statistical difference in OS between treatment arms (HR 0.88; 95% CI, 0.72-1.07; P = .2098). Time to intervention for symptomatic central nervous system disease (also referred to as brain metastases) was a predefined secondary endpoint of the trial. In the ITT population, significantly fewer interventions for CNS disease occurred with N+C versus L+C (cumulative incidence, 22.8% vs. 29.2%; P = .043).

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在2020年的SABCS会议上发布的海报描述了进入该试验的CNS转移患者的结果。在随机接受治疗的621例患者中,101例(16.3%)基线时无症状中枢神经系统转移(N+C, N =51;L + C, n = 50)。在基线亚组的中枢神经系统内,数据表明与L+C相比,N+C和PFS改善之间存在相关性(HR 0.66;95%可信区间,0.41 - -1.05)。奈拉替尼组的平均无进展生存期为7.8个月,拉替尼组为5.5个月。与总体人群的结果一致,基线组两组CNS的OS没有明显差异。关于中枢神经系统特异性结果,与L+C相比,N+C与较少的中枢神经系统疾病干预相关;N+C组12个月中枢神经系统转移的干预发生率为25.5%,L+C组为36.0%。数据还表明,neratinib与改善CNS无进展生存(CNS- pfs)之间存在关联,CNS- pfs是一种评估脑内疾病进展或任何原因所致死亡的特殊复合终点(HR 0.62; 95% CI, 0.32-1.18). The median CNS-PFS was 12.4 months in the patients treated with N+C and 8.3 months in the patients treated with L+C.

正如海报中所描述的,NALA试验的一个独特特点是纳入了软脑膜疾病(LMD)患者,其中2名患者接受N+C治疗,预后良好(进展5.6和9.8个月,OS分别为17.4和19.8个月)。1例LMD患者接受L+C治疗,4.3个月后病情进展,OS为6.5个月。

基线时中枢神经系统转移患者的安全性与NALA总体安全人群中观察到的安全性一致。腹泻、恶心、呕吐和掌跖红迟钝综合征是最常见的不良事件。常见中枢神经系统不良事件(1-4级)包括头痛(N+C, 18% vs L+C, 29%)、头晕(18% vs 16%)、偏瘫(4% vs 4%)、癫痫(4% vs 4%)和步态障碍(0% vs 8%)。

Vall d 'Hebrón大学医院乳腺癌科主任Cristina Saura博士说:“数据表明neratinib与改善her2阳性转移性乳腺癌CNS转移患者的无进展生存期和中枢神经系统预后之间存在关联。这些发现与其他三项前瞻性研究一致。”

Puma的首席执行官和总裁Alan H. Auerbach补充说:“her2阳性乳腺癌的中枢神经系统转移是一个临床挑战,因为有效治疗的可用性有限。这些发现从娜娜试验添加到越来越多的数据的有效性neratinib HER2阳性转移性乳腺癌患者已转移到大脑,可能表明一个角色neratinib作为管理的系统性治疗选择HER2阳性患者脑转移免疫抗体HER2-directed疗法。”