会议简介......

参与Neratinib Plus Capecitabine(N + C)的随机阶段III NALA研究的患者亚组与第三线HER2 +转移乳腺癌患者中的Lapatinib Plus Capecitabine(L + C)表现出改善的中枢神经系统(CNS)结果基于内替尼的治疗方法治疗和预防人体表皮生长因子受体2(HER2 +)乳腺癌的CNS转移。

III期NALA试验注册了621名随机(1:1)的患者,以接受Neratinib Plus Capecitabine或Lapatinib Plus Capecitabine。试验的共同初级终点是独立判断的无进展生存(PFS)和总存活(OS)。NALA研究符合其初级终点,具有显着改善的PFS与LAPATINIB臂(危险比[HR],0.76;平均PFS,8.8个月与6.6个月)具有显着改善的PFS。数据显示治疗臂之间的OS统计学差异(HR 0.88)。干预症状中枢神经系统疾病的时间是试验的预定义的次要终点。在治疗人口的目的中,CNS疾病的干预措施显着较少,N + C与L + C(累积发病率,22.8%与29.2%)。

全新闻稿:

Puma Biotechnology,Inc。,在2020年的Virtual San Antonio乳腺癌癌症研讨会(SABC)在目前正在发生的。题为“非替替尼对甲基二章的影响在基线的中枢神经系统疾病中的”内替替尼的影响“:从纳拉阶段的3阶段审判的调查结果,正在克里斯蒂纳萨拉斯克里斯蒂纳·萨拉,M.D., Ph.D., Head of Breast Cancer Unit, Vall d’Hebrón University Hospital, an investigator of the trial. A copy of this poster presentation is available on the Puma website.

III期NALA试验是Neratinib Plus Capecitabine(N + C)与Tykerb®(Lapatinib)的随机对照试验,以及第三线Her2阳性转移性乳腺癌患者(NCT01808573)的患者中的Capecitabine(L + C)。该试验注册了621名随机(1:1)的患者接收N + C或L + C.试验的共同初级终点是独立判断的进展自由存活(PFS)和总存活(OS)。NALA研究符合其初级终点,鼻替尼臂具有显着改善的PFS与LAPATINIB臂(危险比[HR],0.76; 95%置信区间[CI],0.63-0.93;分层对数P = .0059;平均pfs 8.8 mo与6.6 mo)。该数据显示治疗臂之间的OS统计学差异(HR 0.88; 95%CI,0.72-1.07; P = .2098)。干预症状中枢神经系统疾病的时间(也称为脑转移)是试验的预定义的次要终点。在ITT人口中,CNS疾病的干预措施显着较少,N + C与L + C(累积发病率,22.8%与29.2%; P = .043)。

在2020年SABC会议上提出的海报描述了使用CNS转移进入试验的患者子集的结果。在随机研究治疗的621名患者中,101(16.3%)在基线下具有无症状的CNS转移(N + C,N = 51; L + C,N = 50)。在基线亚组的CNS内,数据建议与L + C(HR 0.66; 95%CI,0.41-1.05)之间的N + C和改进的PFS之间的关联。在Neratinb ARM中,平均PFS在Neratinb ARM中为7.8个月。与总体群体的结果一致,基线组在CNS中的武器之间没有明显差异。关于CNS特异性结果,与L + C相比,N + C与CNS疾病的干预措施较少;在N + C臂中,CNS转移的12个月发育率为25.5%,L + C臂36.0%。该数据还提出了替替尼(Neratinib之间的关联,并改善了CNS进展免费存活(CNS-PFS),Ad Hoc复合终点评估了大脑或死亡中的疾病进展(HR 0.62; 95%CI,0.32-1.18)。在用L + C治疗的患者治疗的患者中,中位数CNS-PFS为12.4个月。

如海报中所述,纳拉试验的独特特征是将患有百分症疾病(LMD)的患者包含,其中两种患者用N + C处理,良好的结果(5.6和9.8个月后进展,OS时间为17.4和19.8个月分别)。一名患有LMD的患者接受L + C,4.3个月后疾病进展和6.5个月的OS。

基线CNS转移患者的安全性曲线与整体纳拉安全人群中观察到的患者。腹泻,恶心,呕吐和Palmar-purtharar erythrodysesia综合征是最常见的不良事件。常见的CNS不良事件(1-4级)包括头痛(N + C,18%Vs L + C,29%),头晕(18%对16%),血征(4%vs.4%),癫痫发作(4%vs.4%),步态干扰(0%与8%)。

Cristina Saura, M.D., Ph.D., Head of Breast Cancer Unit, Vall d’Hebrón University Hospital, said, “The data suggest an association between neratinib and improved PFS and CNS outcomes in patients with CNS metastases from HER2-positive metastatic breast cancer. These findings are consistent with three other prospective studies.”

艾拉H.Auerbach,首席执行官和Puma总裁补充说:“来自Her2阳性乳腺癌的CNS转移由于有效治疗的可用性有限,呈现出临床挑战。来自纳拉试验的这些结果增加了关于鼻替尼对HER2阳性转移性乳腺癌患者的疗效的生长数据,这些数据患者已经转移到大脑,可能会表明南替尼作为患者管理中的全身治疗方案的作用基于抗体的Her2针对疗法后Her2阳性脑转移。“