SGLT2在各种癌症中过表达,包括胰腺癌。然而,SGLT2在胰腺癌中的致瘤作用机制尚不清楚。在本研究中,我们证明了SGLT2抑制可以显著抑制胰腺癌细胞在体内外的生长。RNA测序、real-time PCR和Western blot分析表明,SGLT2沉默或抑制通过下调YAP1的表达来抑制Hippo信号的激活。液相色谱-质谱和免疫沉淀分析表明,SGLT2与hnRNPK相互作用,促进其核转位,从而增强hnRNPK诱导的YAP1转录。重要的是,YAP1抑制剂增强了SGLT2抑制剂对胰腺肿瘤小鼠的抗胰腺癌作用。这些发现提示SGLT2通过hnRNPK-YAP1轴激活Hippo信号通路促进胰腺癌进展。因此,单独抑制SGLT2或联合抑制YAP1可能是一种很有前景的胰腺癌治疗方法。
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